自CFDA(2012) 頒布“臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南”[以來,經(jīng)過國家主導(dǎo)的大規(guī)模臨床稽查,我國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量受到空前的重視。申辦方、合同研究組織 (CRO)、研究者等充分認(rèn)識電子化數(shù)據(jù)采集技術(shù) (electronic data capture,EDC) 的重要性[。EDC已超出其電子數(shù)據(jù)采集單一功能定義,已被認(rèn)為是電子化臨床數(shù)據(jù)管理模式。FDA認(rèn)為電子化臨床是創(chuàng)新關(guān)鍵路徑的重要工具之一,并有一系列技術(shù)指南[。本文以采用EDC數(shù)據(jù)管理的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目為例,展現(xiàn)EDC在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量控制中的優(yōu)勢特點(diǎn)。

資料與方法

資料來源 采用DAS for EDC進(jìn)行電子化數(shù)據(jù)管理的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目為調(diào)查對象,本系統(tǒng)具備軌跡管理功能,保留了數(shù)據(jù)管理的過程記錄。本次選取2012～2014年的20個(gè)注冊類臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,對EDC記錄的邏輯核查和數(shù)據(jù)疑問狀態(tài)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。總樣本量為5 404例,321個(gè)研究中心,包括化藥、中藥和生物制品的I～III期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

邏輯核查方法 EDC的電子病例報(bào)告表 (eCRF) 設(shè)計(jì)構(gòu)建除了完成方案要求采集的字段設(shè)置,同時(shí)對字段本身、以及字段之間的有效性范圍、邏輯關(guān)系進(jìn)行邏輯核查 (edit check) 設(shè)置。邏輯核查設(shè)置依據(jù)為數(shù)據(jù)核查計(jì)劃 (DVP),DVP由數(shù)據(jù)管理員 (DM) 根據(jù)方案撰寫,并通過申辦方和研究者審閱通過。本文統(tǒng)計(jì)的邏輯核查指由EDC自動進(jìn)行的核查,來源于DAS for EDC系統(tǒng)記錄。不包括人工核查,人工核查指eCRF中的文本數(shù)據(jù)等系統(tǒng)不能自動核查內(nèi)容,由數(shù)據(jù)管理員人工審核。

數(shù)據(jù)疑問產(chǎn)生方法 邏輯核查設(shè)置完成后,EDC在數(shù)據(jù)采集同時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)核查,數(shù)據(jù)清理與臨床試驗(yàn)同步進(jìn)行,數(shù)據(jù)疑問和疑問解答伴隨著臨床試驗(yàn)全過程不斷循環(huán)。臨床試驗(yàn)過程中,EDC顯示的數(shù)據(jù)疑問處于動態(tài)更新中,直到全部疑問解決,數(shù)據(jù)為“清潔”狀態(tài)。在所調(diào)查的20個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中,整理已結(jié)束的10個(gè)項(xiàng)目的疑問數(shù)據(jù),來源于DAS for EDC疑問表記錄的最終數(shù)據(jù)疑問狀態(tài),即數(shù)據(jù)鎖定時(shí)已解決的全部疑問情況。包括系統(tǒng)疑問和人工疑 問,系統(tǒng)疑問由EDC內(nèi)置的邏輯核查自動觸發(fā); 人工疑問為數(shù)據(jù)管理員數(shù)據(jù)核查時(shí)發(fā)出的疑問,主要是一致性和邏輯性問題; 臨床監(jiān)查員 (CRA) 現(xiàn)場核查 (SDV) 時(shí)發(fā)出的疑問,主要是真實(shí)性和準(zhǔn)確性問題。

參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法 本文統(tǒng)計(jì)的字段數(shù)、邏輯核查數(shù)以單個(gè)受試者為單位。同適應(yīng)證的參數(shù)合并計(jì)算平 均數(shù)。字段數(shù)為一份eCRF的所有訪視期變量合計(jì),如人口學(xué)的性別、年齡、身高、體重等,實(shí)驗(yàn)檢查的ALT、AST等,如果同一字段在5個(gè)訪視期均有采集,則按5個(gè)字段計(jì)數(shù)。

邏輯核查為一份eCRF的邏輯核查合計(jì),如同一字段在5個(gè)訪視期均有采集,并且邏輯關(guān)系相同,EDC設(shè)置1條核查,適用5個(gè)訪視期,則按1條核查計(jì)數(shù)。疑問按每份eCRF字段對應(yīng)的數(shù)據(jù)點(diǎn)產(chǎn)生疑問計(jì)數(shù),如同一字段在5個(gè)訪視期均有采集,則對應(yīng)有5個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn),如有3個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)產(chǎn)生疑問,則按3條疑問計(jì)數(shù)。邏輯核查和疑問數(shù)包含篩選期、治療期和隨訪期。

結(jié)果

1 項(xiàng)目特征

20個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,涵蓋14個(gè)適應(yīng)癥,包括化學(xué)藥品10個(gè),中藥5個(gè),生物制品5個(gè),其中注冊分類1類的7個(gè)項(xiàng)目。總樣本量為5 404例,321個(gè)研 究中心,EDC角色用戶包括研究者 (PI)、研究助理 (CRC)、數(shù)據(jù)管理員、臨床監(jiān)查員 (CRA)、醫(yī)學(xué)審核 (MR),共計(jì)1 201人,平均每個(gè)項(xiàng)目投入60人 (表 1)。

表 1

表 1 20個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目特征

適應(yīng)證

項(xiàng)目數(shù)/個(gè)

樣本量/例

中心數(shù)/個(gè)

訪視期

EDC用戶/人

藥品注冊分類

普通感冒

1

480

7

5 d

23

中藥

抑郁癥

3

550

29

6 wk

207

化藥,中藥

精神分裂癥

1

288

12

8 wk

101

化藥

銀屑病

1

720

24

12 wk

123

化藥

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

3

364

46

24 wk

149

生物制品,化藥

糖尿病

1

600

23

24 wk

106

中藥

慢性丙型肝炎

2

930

81

96 wk

210

生物制品

慢性乙型肝炎

1

320

20

48 wk

53

化藥

慢性腎衰

1

240

6

48 wk

22

中藥

HIV-1感染

1

420

14

48 wk

41

化藥

晚期結(jié)直腸癌

1

62

2

80 wk

30

化藥

膠質(zhì)瘤

1

180

41

48 wk

53

化藥

系統(tǒng)性紅班狼瘡

1

120

15

48 wk

73

生物制品

麻醉誘導(dǎo)劑

1

130

1

24 h

10

化藥

合計(jì)

20

5 404

321

-

1 201

-

表 1 20個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目特征

其中10個(gè)已結(jié)束的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,涵蓋8個(gè)適應(yīng)癥,其中化學(xué)藥品6個(gè),中藥1個(gè),生物制品3個(gè),總樣本量3 164例,187個(gè)研究中心,EDC各類角色用戶819人,平均每個(gè)項(xiàng)目投入82人 (表 2)。

表 2

表 2 10個(gè)已完成臨床試驗(yàn)項(xiàng)目特征

適應(yīng)證

項(xiàng)目數(shù)/個(gè)

樣本量/例

中心數(shù)/個(gè)

訪視周期/周

EDC用戶/人

藥品分類

慢性乙型肝炎

2

320

20

48

53

化藥

慢性丙型肝炎

2

930

81

96

210

生物制品

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

1

64

15

24

51

生物制品

精神分裂癥

1

288

12

8

101

化藥

抑郁癥

1

180

10

6

145

化藥

2型糖尿病

1

600

23

24

106

中藥

銀屑病

1

720

24

12

123

化藥

晚期結(jié)直腸癌

1

62

2

80

30

化藥

合計(jì)

10

3164

187

-

819

-

表 2 10個(gè)已完成臨床試驗(yàn)項(xiàng)目特征

2 邏輯核查與疑問情況分析

EDC邏輯核查可自動篩查數(shù)據(jù)疑問,20個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目字段數(shù)共37 518個(gè),平均1 876個(gè)/項(xiàng)目,共設(shè)置邏輯核查7 242條,平均362條/項(xiàng)目。邏輯核查與項(xiàng)目復(fù)雜程度有關(guān),不同適應(yīng)證差異較大,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,邏輯核查為916條,普通感冒邏輯核查為110條,麻醉誘導(dǎo)劑臨床試驗(yàn)觀察期僅24 h,邏輯核查287條 (圖 1)。

圖 1

圖 1 20個(gè)項(xiàng)目平均邏輯核查對比

10個(gè)已結(jié)束項(xiàng)目的樣本量共3 164例,23 181個(gè)字段,共產(chǎn)生疑問160 319條,受試者疑問發(fā)生率為50.7條/例,腫瘤項(xiàng)目的疑問率明顯高于一般項(xiàng)目,如晚期結(jié)直腸癌的平均每例受試者疑問數(shù)為175.4條; 平均每字段的疑問數(shù)為6.9條 (表 3)。

表 3

表 3 邏輯核查與疑問數(shù)

適應(yīng)證

邏輯核查/條

eCRF字段/個(gè)

疑問總數(shù)/條

字段疑問/條

受試者疑問/條

慢性乙型肝炎

505

2 674

7 968

3.0

24.9

慢性丙型肝炎

1 285

5 913

77 044

13.0

82.8

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

395

2 042

6 291

3.1

98.3

精神分裂癥

328

1 394

13 417

9.6

46.6

抑郁癥

230

785

7 025

8.9

39.0

2型糖尿病

337

773

18 201

23.5

30.3

銀屑病

274

886

19 500

22.0

27.1

晚期結(jié)直腸癌

512

8 714

10 873

1.2

175.4

合計(jì)

3 866

23 181

160 319

6.9

50.7

表 3 邏輯核查與疑問數(shù)

10個(gè)項(xiàng)目EDC設(shè)置的邏輯核查3 866條,共篩查疑問130 267條 (表 4),平均每條邏輯核查可篩查疑問33.7條,EDC自動篩查疑問率至少為64%,最高為93.8%,平均疑問率為81.3%,其中空值疑問占52.6%,人工疑問大幅減少,數(shù)據(jù)管理員和CRA的人工疑問分別為11.6% 和7.1% (圖 2)。

表 4

表 4 各項(xiàng)目疑問來源比較

適應(yīng)證

EDC疑問/條

DM疑問/條

CRA疑問/條

EDC比例/%

DM比例/%

CRA比例/%

慢性乙型肝炎

5 905

715

1 348

74.1

9.0

16.9

慢性丙型肝炎

67 860

6 403

2 781

88.1

8.3

3.6

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

5 281

998

12

83.9

15.9

0.2

精神分裂癥

9 017

3 333

1 067

67.2

24.8

8.0

抑郁癥

5 198

1 515

312

74.0

21.6

4.4

2型糖尿病

17 064

1 016

121

93.8

5.6

0.7

銀屑病

12 581

3 399

3 520

64.5

17.4

18.1

晚期結(jié)直腸癌

7 361

1 163

2 349

67.7

10.7

21.6

合計(jì)

130 267

18 542

11 510

81.3

11.6

7.2

表 4 各項(xiàng)目疑問來源比較

圖 2

圖 2 項(xiàng)目疑問來源構(gòu)成圖

3 疑問解答情況分析

所有項(xiàng)目的疑問解答最短時(shí)間均為0天,即疑問產(chǎn)生當(dāng)天解答,疑問解答最長時(shí)間為662天,疑問解答的中位時(shí)間最長為29天,最短為0天 (圖 3),除糖尿病項(xiàng)目以外,中位答疑時(shí)間均在10天以內(nèi)。通過對2個(gè)精神類藥物項(xiàng)目疑問解答時(shí)間分析,顯示40% 以上疑問均可在當(dāng)天解答,2周內(nèi)的解答率分別66.3% 和79.6%,超過90天的解答率均在10%以內(nèi) (圖 4),疑問解答時(shí)間長短反映最終數(shù)據(jù)的可靠性準(zhǔn)確性程度,疑問越早解決,核實(shí)和修正數(shù)據(jù)的工作量越小,數(shù)據(jù)可靠性越強(qiáng),準(zhǔn)確性越高。

圖 3

圖 3 各項(xiàng)目疑問解答中位時(shí)間比較

圖 4

圖 4 精神類藥物項(xiàng)目疑問解答時(shí)間分布圖

討論

EDC實(shí)現(xiàn)了數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)清理與臨床試驗(yàn)同步進(jìn)行,避免了傳統(tǒng)數(shù)據(jù)管理模式的滯后性,縮短研發(fā)周期。通過EDC采集數(shù)據(jù),控制了自由寫入,可提高數(shù)據(jù)寫入質(zhì)量,CRA現(xiàn)場SDV發(fā)送疑問比例下降,可以將精力更多投入臨床監(jiān)查。臨床試驗(yàn)數(shù)量大,各變量間邏輯關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜,如普通感冒項(xiàng)目,療程5天,邏輯關(guān)系有110條,人工篩查難免有疏漏,復(fù)雜項(xiàng)目更如此。本文所調(diào)查項(xiàng)目的EDC邏輯核查,平均篩查81.3%的疑問,糖尿病項(xiàng)目EDC篩查了93.8%的疑問,大大減輕人力投入,節(jié)約人員成本。EDC邏輯核查與項(xiàng)目的數(shù)據(jù)類型有關(guān),文本類型比重大,人工核查比例會上升,反之,EDC邏輯核查比例上升,人工核查比例下降。在EDC基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)合理的CRF,規(guī)范使用EDC可以避免不必要的疑問產(chǎn)生。

本文研究項(xiàng)目的答疑時(shí)間顯示臨床研究者答疑及時(shí),對EDC的依從性較好,本文計(jì)算的答疑時(shí)間是從數(shù)據(jù)錄入EDC產(chǎn)生疑問到疑問解答的時(shí)間,未考察數(shù)據(jù)錄入的及時(shí)性,較每次訪視而言,如果EDC數(shù)據(jù)錄入滯后,盡管錄入后及時(shí)答疑,仍然會存在真正滯后性帶來的問題。

EDC作為臨床試驗(yàn)的技術(shù)工具,可為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量提供強(qiáng)大支持,正因?yàn)镋DC的發(fā)展和強(qiáng)大功能,FDA提出了基于風(fēng)險(xiǎn)的臨床監(jiān)查[,由以往的現(xiàn)場監(jiān)查 (on-site monitoring) 為主的模式向集中化監(jiān)查 (centralized monitoring) 轉(zhuǎn)變,這種模式也是普遍基于EDC前提下。CFDA也頒布相關(guān)指南[,鼓勵(lì)國內(nèi)制藥企業(yè)和CRO采用EDC模式的數(shù)據(jù)管理。EDC不是單純的計(jì)算機(jī)技術(shù),軟硬件、網(wǎng)絡(luò)設(shè)備、運(yùn)行環(huán)境、規(guī)范流程、專業(yè)人員和培訓(xùn)都是EDC成功應(yīng)用不可缺少的條件。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的临床试验中edc录入_基于EDC的临床试验数据质量控制的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

如果覺得生活随笔網(wǎng)站內(nèi)容還不錯(cuò)，歡迎將生活随笔推薦給好友。