Nature:每两个月注射一次卡波替格拉韦可以让大多数人免受艾滋病毒
據《nature》2021年3月9日消息:研究發現,每兩個月注射一次卡波替格拉韋可以讓大多數人免受艾滋病毒感染,但在極少數情況下也會隱藏感染并引起耐藥性。
Inside the Right To Care AIDS clinic in Johannesburg, South Africa
根據一項新的分析,一年前因能夠預防艾滋病毒而受到稱贊的一種注射藥物今天看起來不太完美。
研究人員重新審視了該藥物的一項4570人的臨床試驗,檢查了研究期間收集的血樣,發現四名盡管接受了名為cabotegravir的藥物注射,但仍感染了艾滋病毒的人,在普通艾滋病毒檢測檢測到病毒之前,已經感染了一個多月。在此期間,他們對卡波替格雷韋和用于治療艾滋病毒感染的密切相關的療法產生了耐藥性。雖然這些普通藥物的替代品可以治療艾滋病毒感染,但在一些國家,它們可能很昂貴或難以獲得。
每月注射一次艾滋病毒可以使病人從繁重的藥物治療中解脫出來
該小組認為,卡博特拉維爾抑制了這種病毒,足以防止艾滋病毒檢測在感染的早期發現它。
這一消息傳出之際,其他幾種預防艾滋病毒的強效藥物正在進入臨床試驗。洛杉磯加州大學的艾滋病毒預防研究員拉斐爾·蘭多維茨(Raphael Landovitz)在3月9日的逆轉錄病毒和機會性感染會議上介紹了卡博特拉維爾的結果,他建議領導這些研究的科學家應該用比平時更敏感的測試來監控他們的參與者,以避免類似的情況。
然而,蘭多維茨和其他科學家表示,根據最新的可用數據,這種稱為暴露前預防(PrEP)的艾滋病毒預防療法,仍然是遏制每年新增約170萬人感染的病毒的最有希望的工具之一??偛吭O在德班的南非艾滋病研究項目中心的艾滋病毒研究員夸賴沙·阿卜杜勒·卡里姆(Quarraisha Abdool Karim)說,盡管有消息,但PrEP仍然是一個強大的工具。他沒有參與這項試驗,但他是開發這些療法的網絡的一部分?!爱斎藗冊谶M行準備時,也許我們應該在我們使用的測試中提高游戲,”她補充說,并指出這將花費更多。
提高合規性
2012年,美國食品和藥物管理局給了綠燈加利福尼亞州福斯特市的賈勒德科學公司生產的名為特魯瓦達的艾滋病毒藥物的每日藥丸,證明按計劃服用可達到85%以上的效果。然而,不久之后,研究表明,大多數沒有艾滋病毒的人不會每天服用保護性藥丸。例如,在肯尼亞、坦桑尼亞和南非的一項臨床試驗因藥丸不起作用而提前停止。藥物水平分析顯示許多女性沒有服用。
因此,研究人員開發了更持久的治療方法,如cabotegravir注射,他們希望這將提高依從性,因為這些藥物在人體系統中停留數周或數月,因此需要更少的劑量。去年,人們很興奮在一項臨床試驗中,每隔一個月注射一次卡波替格維被證明是每日服用特魯瓦達藥丸的三倍。該試驗比較了包括美國、南非和巴西在內的七個國家的男性和與男性發生性行為的跨性別女性之間的藥物治療。cabotegravir的試驗非常成功,以至于一個獨立的監測委員會建議“解除禁令”,這樣參與者就可以知道他們是否正在接受Truvada和安慰劑注射,或者cabotegravir和安慰劑藥丸,并改用更有效的藥物。
沒有協調的研究,有希望的艾滋病疫苗可能會停滯不前
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但是研究小組想更好地理解為什么一些人仍然被感染。研究人員發現,一些人沒有堅持每天的特魯瓦達方案,其他人在治療停止后感染了病毒。
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然而,當研究人員分析了四名在卡博特拉維爾被感染的人的血樣時,他們感到驚訝。測量艾滋病毒核糖核酸的敏感測試顯示,在定期的每月艾滋病毒診斷發現感染之前,參與者已經感染了6至16周。Landovitz認為,cabotegravir的效力如此之強,以至于它使這些個體中的病毒水平過低,無法通過標準測試進行檢測。但當病毒對藥物產生耐藥性并復制時,這種情況發生了變化,導致水平飆升。
蘭多維茨說:“這里要傳達的信息是,我們需要更好的診斷,一旦你診斷出感染,我們需要準備好讓人們接受抑制性治療。”他指出,參與者對艾滋病毒療法反應良好,這些療法是卡巴拉韋和類似藥物的替代品。
可能的反沖
賓夕法尼亞州西點的默克研究實驗室執行主任邁克爾·羅伯遜(Michael Robertson)表示,科學家計劃在默克最近啟動的兩項臨床試驗中評估血液樣本的耐藥性跡象,以測試長效PrEP治療。一項研究將測試一種新的艾滋病毒藥物islatravir的月度藥丸預防艾滋病毒的效果。另一個是檢查火柴桿大小的植入體的性能——植入人的上臂——填充islatravir。盡管卡博特拉維爾的結果令人失望,但他仍然對治療充滿熱情,他說,每月一片藥丸或一枚植入物可能會吸引那些對每天服用藥物預防艾滋病毒感到恥辱的人。
蘭多維茨同意?!拔液笸肆艘徊?#xff0c;記得我們已經看到了顯著的成果,”他說?!斑@可能令人難以置信,所以讓我們想想如何最大限度地降低對個人的風險。”
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發現耐藥艾滋病毒驚人激增
但是這些研究人員最努力接觸的一些社區,因為他們的艾滋病毒感染率很高,可能對這個消息反應不那么樂觀。舊金山的黑人跨性別社區活動家利維·馬克斯韋爾警告說,卡博特拉維爾的消息可能會引起反彈。“答案是不要告訴人們這總比沒有好,”他們說。麥克斯韋解釋說,許多黑人和變性人對政府官員和科學家持謹慎態度,因為他們有傷害和歧視的歷史。因此,服用表面上預防艾滋病毒的藥物時出現的負面(盡管很少)影響可能會證實并加劇醫療機構現有的不信任。
麥克斯韋建議艾滋病毒科學家集中精力開發不會引起耐藥性的新型PrEP。他們建議艾滋病毒預防研究人員推動政策變革,以改善將黑人和變性人置于感染艾滋病毒風險首位的條件,如負擔不起的住房和大規模監禁?!翱茖W家們可能是出于好意,但他們需要明白,如果他們想在他們的目標上取得成功,他們不能有狹隘的視野,”麥克斯韋說。“這不僅僅是一個醫學問題?!?/p>
參考文獻:doi.org/10.1038/d41586-021-00618-7
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總結
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