柳叶刀:大幅缩短新冠患者排毒时间的疗法出现
好像時間還沒過去多久,全球的新冠肺炎確診病例就突破了 400 萬……這種“時間過得慢”的感覺,大概還是因為治療和進展的探索不那么快吧。各種疫苗還在試驗之中,要用上怎么都得今年底明年初了。而瑞德西韋這個被寄予厚望的“特效藥”,試驗也遭遇了一些挫折,還搞出了世衛組織官網泄密結果的事兒。
老藥新用,努力挖潛,就成了現在醫學探索的一大方向。今天的《柳葉刀》上,一項來自香港大學的最新試驗結果就顯示:使用干擾素β1b+ 利巴韋林+洛匹那韋/利托那韋(克力芝)的三聯方案治療,或許可以加快輕中度患者的康復!
在這項臨床 II 期試驗當中,接受三聯方案治療的患者,從開始治療到連續兩次核酸檢測陰性的時間只有 7 天,明顯低于使用克力芝對照組的 12 天,而且治療也比較安全。但試驗數據也顯示,三聯方案要盡早使用,才能收到效果。
三聯方案的三種藥里,洛匹那韋/利托那韋此前就在國內開展過治療重癥患者的臨床試驗,而在當年對抗 SARS 時,香港就采用過洛匹那韋/利托那韋+利巴韋林的聯合治療,收到了一定成效。
至于干擾素β1b,主要是用于多發性硬化的治療,不過此前香港大學的靈長類動物實驗也顯示,在與前面兩種藥物聯合治療中東呼吸綜合征(MERS)時,干擾素β1b 可以體現增效作用,可能與干擾素改善了免疫系統的抗病毒應答有關。
雖然說新冠肺炎和 SARS、MERS 有些不同,比如病毒載量的高峰出現更早,類似流感,但畢竟都是冠狀病毒嘛。再加上香港也像大陸一樣,要求輕癥患者應收盡收,不缺入組患者,于是就有了這次試驗。
這次的臨床 II 期試驗在香港 6 所公立醫院開展,總共入組了 127 名新冠肺炎患者,占到了入組時間段內香港全部確診患者的 80%?;颊叩陌Y狀整體上比較輕,試驗開始時衡量癥狀嚴重程度的英國國家早期預警評分(NEWS2)是 2 分。
對照組的治療方案是固定的洛匹那韋/利托那韋,而聯合治療組則有所區分,如果患者從出現新冠肺炎癥狀,到治療開始還不超過 7 天,就用三藥聯合;如果超過 7 天,出于擔心加劇炎癥的考慮,就不再用干擾素β1b,只用另外兩種藥物了。
試驗的主要終點,是患者從治療開始,到連續兩次鼻咽拭子檢測核酸陰性的時間,按照香港的治療標準,這就可以出院了。而次要終點,則包括了 NEWS2 評分歸零所需的時間、住院時長、30 天死亡率等。
總共有 52 名治療組的患者接受了三藥聯合,還有 34 名則是洛匹那韋/利托那韋+利巴韋林治療,但即使如此,聯合治療組患者從治療開始,到核酸檢測兩連陰的時間也只有 7 天,比對照組的 12 天縮短了一大截(HR 4.37)!
在次要終點上,治療組患者 NEWS2 評分歸零所需的時間只有對照組一半(4 天/8 天),說明患者癥狀改善的速度也顯著加快。患者住院時間縮短了大約三分之一(9 天/14.5 天),這對節省醫療資源有不小的價值。兩組均未出現死亡患者。
治療的安全性整體較好,聯合治療組的治療不良事件發生率雖然稍高,但程度整體比較輕,主要以腹瀉、發熱、惡心和谷丙轉氨酶(ALT)升高為主,而且是自限性的,基本上在治療 3 天后就自行緩解了。
此外,試驗還分析了患者的鼻咽拭子、唾液、喉拭子、糞便等樣本中的病毒載量,數據顯示聯合治療確實顯著降低了患者體內的病毒水平,治療組患者的 IL-6 水平也相對更低。
聯合治療組(紅)比對照組(藍)的病毒載量更低
不過聯合治療組中那些因為沒有及時就診,未接受干擾素β1b 治療的患者,各項指標和對照組差異不大,因此早期用藥和使用干擾素β1b,可能是改善患者預后的關鍵,研究團隊在論文中也表示,這值得后續的臨床 III 期試驗證實。
時間不等人啊,沒有特效藥也不能不治病,試驗趕緊開始吧。奇點糕順便第N次祈禱,早點來個振奮人心的大新聞提提神吧。
總結
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