cd14检测试剂(cd14)
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1、3.1 作為LPS受體 CD14的主要生物學活性是作為LPS受體,識別、結合LPS或LPS/LBP復合物,介導LPS性細胞反應。
2、CD14介導細胞反應的作用受LPS濃度的影響,LPS低濃度(≤100ng/ml)時,其對細胞的激活作用完全由其受體—CD14介導;較高濃度時,其激活作用則部分由CD14介導[11]。
3、3.1.1 mCD14:單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等具有mCD14的細胞,其mCD14可與LPS/LBP復合物結合,介導LPS對細胞的刺激作用。
4、LPS或革蘭陰性細菌進入血循環后,立即與LBP結合,形成LPS/LBP復合物。
5、LPS/LBP復合物隨即被單核細胞表面的mCD14所識別并結合。
6、mCD14一方面傳遞LPS信息,刺激單核細胞等分泌TNF、IL1等細胞因子,介導一系列生理(增強免疫反應性)和病理(炎癥)反應;另一方面介導單核細胞等對LPS/LBP復合物的吞噬作用,清除被LBP調理后的革蘭陰性細菌和LPS[3]。
7、LPS可通過mCD14誘導中性粒細胞表面粘附受體的表達以及單核細胞對內皮細胞的粘附作用[8]。
8、LPS還可致單核細胞等細胞表面的mCD14脫落。
9、在LPS的刺激下,54%~60%mCD14從單核細胞表面脫落。
10、mCD14的脫落也是一種重要的調節機制,即單核細胞、巨噬細胞受LPS初次刺激,大部分mCD14脫落,減弱單核細胞、巨噬細胞對LPS的反應性,防止TNF的過度產生,調節單核細胞的粘附作用;而mCD14釋放入血,形成sCD14,再與LPS等生理配體結合,也可調節對LPS的細胞反應[8]。
11、3.1.2 sCD14: sCD14生物學活性與mCD14相似,識別LPS/LBP復合物并與之結合,sCD14也可直接與LPS結合,產生相應的病理生理反應[6,8]。
12、細胞表面無mCD14的內皮細胞、上皮細胞等,對LPS以及LPS/LBP復合物的反應,則由sCD14來介導[6]。
13、sCD14與LPS/LBP復合物結合或直接與LPS結合,形成復合物(類似LPS/LBP復合物),再將LPS信息傳遞給內皮細胞、上皮細胞等[12]。
14、在體外培養的內皮細胞的上清液中,若僅加入LPS,不產生對內皮細胞的激活作用,在加入LPS的同時加入正常人血清(含sCD14)或重組的人sCD14,可致內皮細胞產生明顯的激活反應,誘導產生內皮淋巴細胞粘附分子、ILIL6等細胞因子,以及細胞毒作用;同時加入抗CD14抗體,則可抑制血清依賴性的LPS對內皮細胞的激活作用。
15、加入血清的同時加入LBP,則可增強LPS對內皮細胞的激活作用[6]。
16、LBP可增強LPS對不含mCD14細胞的刺激作用,但不是必不可少的因素。
17、sCD14可直接與LPS結合,介導LPS所致的細胞反應。
18、sCD14與LPS的直接結合,還可減少LPS與mCD14的結合,調節單核細胞等的細胞反應[2]。
19、當sCD14濃度明顯高于正常血清濃度時,能部分抑制LPS對單核細胞、巨噬細胞的激活作用,抑制TNF的產生,這可能是由于sCD14競爭性與LPS結合;也可能是由于sCD14與LPS對內皮細胞刺激的副作用。
20、sCD14對中性粒細胞的作用具有雙重效應,在低濃度LBP條件下,通過形成sCD14/LPS復合物,激活中性粒細胞;而在高濃度LBP條件下,通過競爭性地抑制LPS與mCD14結合,抑制LPS對中性粒細胞的激活作用[13]。
21、sCD14與LPS或LPS/LBP復合物結合后,再通過其他的細胞受體(非mCD14),傳遞LPS信息,介導LPS對內皮細胞等的刺激作用。
22、但通過何種特定的細胞受體,目前尚不明確[6]。
23、曾經在單核細胞、內皮細胞表面發現了一種80kDa的蛋白質,在sCD14和LBP存在的條件下,能夠與LPS和類脂體A結合,可能與LPS信息傳遞有關[14]。
24、3.2 作為其他分子的受體 CD14不僅是LPS的受體,識別、結合LPS或LPS/LBP復合物,還可作為革蘭陰性或陽性細菌等其他產物的受體,識別并結合分枝桿菌的脂肪阿拉伯甘露聚糖(Lipoarabinomannan,LAM)、革蘭陽性細菌細胞壁成分——可溶性肽糖(Soluble peptidoglycan,sPGN)和磷壁酸(Lipoteichoic acid,LTA)等,激活單核細胞,介導一系列生物學反應[15]。
25、綜上所述,CD14(包括mCD14和sCD14)的化學結構為糖蛋白,其生物學功能主要是識別、結合LPS或LPS/LBP復合物,介導LPS所致的細胞反應,在LPS性炎癥反應、內毒素休克等病理反應中起重要作用。
26、若能夠完全封閉CD14的功能,特異性的阻斷CD14與LPS及LPS/LBP復合物結合,就能夠防止或中止LPS性炎癥反應、內毒素休克等病理反應的發生,對于臨床治療內毒素血癥、內毒素休克等將會有重要意義。
27、■。
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總結
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