青霉素的发现过程及临床应用（青霉素的发现过程）
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1、研發(fā)歷史20世紀(jì)40年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細(xì)菌性感染且副作用小的藥物。
2、當(dāng)時若某人患了肺結(jié)核，那么就意味著此人不久就會離開人世。
3、為了改變這種局面，科研人員進(jìn)行了長期探索，然而在這方面所取得的突破性進(jìn)展卻源自一個意外發(fā)現(xiàn)。
4、?近代，1928年英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了世界上第一種抗生素—青霉素，亞歷山大·弗萊明由于一次幸運(yùn)的過失而發(fā)現(xiàn)了青霉素。
5、1928年，英國科學(xué)家Fleming在實驗研究中最早發(fā)現(xiàn)了青霉素，但由于當(dāng)時技術(shù)不夠先進(jìn)，認(rèn)識不夠深刻，F(xiàn)leming并沒有把青霉素單獨(dú)分離出來。
6、1929年，弗萊明發(fā)表了他的研究成果，遺憾的是，這篇論文發(fā)表后一直沒有受到科學(xué)界的重視。
7、在用顯微鏡觀察這只培養(yǎng)皿時弗萊明發(fā)現(xiàn)，霉菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。
8、這意味著霉菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。
9、此后的鑒定表明，上述霉菌為點(diǎn)青霉菌，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素。
10、然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青霉素的方法，于是他將點(diǎn)青霉菌菌株一代代地培養(yǎng)，并于1939年將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的英國病理學(xué)家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化學(xué)家錢恩。
11、1938年，德國化學(xué)家恩斯特錢恩在舊書堆里看到了弗萊明的那篇論文，于是開始做提純實驗。
12、?弗洛里和錢恩在1940年用青霉素重新做了實驗。
13、他們給8只小鼠注射了致死劑量的鏈球菌，然后給其中的4只用青霉素治療。
14、幾個小時內(nèi)，只有那4只用青霉素治療過的小鼠還健康活著。
15、此后一系列臨床實驗證實了青霉素對鏈球菌、白喉桿菌等多種細(xì)菌感染的療效。
16、青霉素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細(xì)胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌細(xì)胞壁的合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致病菌溶解死亡，而人和動物的細(xì)胞則沒有細(xì)胞壁。
17、1940年冬，錢恩提煉出了一點(diǎn)點(diǎn)青霉素，這雖然是一個重大突破，但離臨床應(yīng)用還差得很遠(yuǎn)。
18、?1941年，青霉素提純的接力棒傳到了澳大利亞病理學(xué)家瓦爾特弗洛里的手中。
19、在美國軍方的協(xié)助下，弗洛里在飛行員外出執(zhí)行任務(wù)時從各國機(jī)場帶回來的泥土中分離出菌種，使青霉素的產(chǎn)量從每立方厘米2單位提高到了40單位。
20、1941年前后英國牛津大學(xué)病理學(xué)家霍華德·弗洛里與生物化學(xué)家錢恩實現(xiàn)對青霉素的分離與純化，并發(fā)現(xiàn)其對傳染病的療效，但是青霉素會使個別人發(fā)生過敏反應(yīng)，所以在應(yīng)用前必須做皮試。
21、所用的抗生素大多數(shù)是從微生物培養(yǎng)液中提取的，有些抗生素已能人工合成。
22、由于不同種類的抗生素的化學(xué)成分不一，因此它們對微生物的作用機(jī)理也很不相同，有些抑制蛋白質(zhì)的合成，有些抑制核酸的合成，有些則抑制細(xì)胞壁的合成。
23、通過一段時間的緊張實驗，弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體。
24、之后，弗洛里在一種甜瓜上發(fā)現(xiàn)了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉調(diào)制出了相應(yīng)的培養(yǎng)液。
25、在這些研究成果的推動下，美國制藥企業(yè)于1942年開始對青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。
26、到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。
27、當(dāng)時英國和美國正在和納粹德國交戰(zhàn)。
28、這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。
29、1943年10月，弗洛里和美國軍方簽訂了首批青霉素生產(chǎn)合同。
30、青霉素在二戰(zhàn)末期橫空出世，迅速扭轉(zhuǎn)了盟國的戰(zhàn)局。
31、戰(zhàn)后，青霉素更得到了廣泛應(yīng)用，拯救了數(shù)以千萬人的生命。
32、到1944年，藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。
33、因這項偉大發(fā)明，1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
34、1945年，英國化學(xué)家霍奇金(D.C.Hodgkin)用X射線衍射法測出了青霉素的分子結(jié)構(gòu)。
35、1944年9月5日，中國第一批國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。
36、截至2001年年底，中國的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的60%，居世界首位。
37、2002年，Birol等人提出了基于過程機(jī)理的模型，該過程綜合考慮了發(fā)酵中微生物的各種生理變化，發(fā)現(xiàn)這是個十分復(fù)雜的過程。
38、為了更加方便地對青霉素過程進(jìn)行研究，Birol對Bajpai和Reuss提出的非結(jié)構(gòu)式模型進(jìn)行了擴(kuò)展，對模型進(jìn)一步簡化，方便研究。
39、擴(kuò)展資料青霉素（Penicillin，或音譯盤尼西林）又被稱為青霉素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。
40、青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。
41、青霉素屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素（β－lactams）,β－內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類、單環(huán)類、頭霉素類等。
42、青霉素是很常用的抗菌藥品。
43、但每次使用前必須做皮試，以防過敏。
44、主要功能青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。
45、它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生。
46、它的出現(xiàn)開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀(jì)元。
47、通過數(shù)十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、白喉、炭疽等病。
48、繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生，增強(qiáng)了人類治療傳染性疾病的能力。
49、但與此同時，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強(qiáng)。
50、為了解決這一問題，科研人員目前正在開發(fā)藥效更強(qiáng)的抗生素，探索如何阻止病菌獲得抵抗基因，并以植物為原料開發(fā)抗菌類藥物。
51、?青霉素它不能耐受耐藥菌株（如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。
52、青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細(xì)計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。
53、青霉素類抗生素的毒性很小，由于β內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯。
54、使用該品必須先做皮內(nèi)試驗。
55、青霉素過敏試驗包括皮膚試驗方法（簡稱青霉素皮試）及體外試驗方法，其中以皮內(nèi)注射較準(zhǔn)確。
56、皮試本身也有一定的危險性，約有25%的過敏性休克死亡的病人死于皮試。
57、所以皮試或注射給藥時都應(yīng)作好充分的搶救準(zhǔn)備。
58、在換用不同批號青霉素時，也需重作皮試。
59、干粉劑可保存多年不失效，但注射液、皮試液均不穩(wěn)定，以新鮮配制為佳。
60、而且對于自腎排泄，腎功能不良者，劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
61、此外，局部應(yīng)用致敏機(jī)會多，且細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性，故不提倡。
62、參考資料：百度百科：青霉素。
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總結(jié)
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