魯白是世界上有影響的著名神經科學家，畢業于華東師范大學，在大腦發育和精神健康領域作出了一系列重大科學發現，是《知識分子》的主編。

神經生物學家魯白教授

主要經歷：

魯白博士現為新成立的清華大學藥學院終生教授。他曾在學術界和工業界擔任一系列的領導職務，如清華大學醫學院常務副院長（2013-2016），葛蘭素史克研發部副總裁負責神經退行性疾病藥物研發(2009-2013)。在此之前，魯白曾在美國國立健康研究院（NIH）工作14年，歷任突觸發育實驗室主任，神經發育研究室主任， 基因、認知與精神研究部(GCAP)副部長。他在美國康乃爾（Cornell）大學醫學院獲得博士學位，并在洛克菲勒（Rockefeller）大學做博士后，師從諾貝爾獎得主Paul Greengard。

主要學術成就：

魯白博士的研究興趣涵蓋神經科學與神經，精神疾病、模式動物、發育生物學、遺傳學與人類基因組研究等方面,發表科學論文100多篇。長期從事神經發育與突觸可塑性的研究，有多項重要發現。1996年發現神經營養因子(BDNF)對學習記憶機制的促進作用，與國際上幾位學者一起，開創了神經營養因子調控突觸和神經可塑性的新領域。他與Weinberge教授一起發現人的BDNF基因上的一個單核甘酸變異(SNP)能影響BDNF在腦中的釋放，從而改變學習記憶功能。該工作被Science雜志列為2003年世界十大科技進展中的第二位。他還發現了BDNF前體proBDNF剪切后產生成熟mBDNF，促進突觸可塑性和長時記憶機制，而proBDNF抑制突觸可塑性。基于mBDNF和proBDNF之間的對立關系，提出了“神經營養因子作用中的陰陽機制” 假說。魯白實驗室長期從事認知的神經環路研究，運用模式動物，電生理，成像以及光遺傳學手段，研究前額葉皮層腦認知功能。近年來的研究興趣擴展到轉化醫學，用電生理學、行為學及成像技術來探討認知和腦的其他高級功能，及神經，精神疾病的發病機理。并從事神經營養因子及神經退行性疾病的新藥研發；2013年提出“基于BDNF的突觸修復”，治療神經退行性疾病的新策略，引起廣泛關注。

藥物研發工作：

曾擔任跨國藥企GSK的研發副總裁，負責: 1) 神經系統藥物研發的總體生物學戰略, 2) 神經退行性疾病藥物研發管線和3個研發部的管理, 3) 藥物新靶點發現研究, 4) 早期臨床和實驗醫學研究, 5) 對外合作和商物發展。他領導的團隊曾開發出檢測人類大腦突觸功能障礙的生物標記物，用遺傳學和影像學作病人選擇的臨床試驗新方法，并研制出能夠激活神經營養因子通路的抗體候選藥。

學術榮譽和活動：

擔任多個國際基金會的評審專家，國際神經科學雜志的編委，多家國際學術團體，研究所的科學顧問，理事，董事會成員。多次主持重要國際性的學術會議。自1994年來應邀在國際學術會議，世界各地著名大學和研究所作學術報告250余次,大會特邀和主題報告14次。獲殷之浩大陸杰出青年科學家獎，中國國家自然科學基金-杰出青年B類， NIH院長講座獎， APAO杰出成就獎， Mathilde Solowey獎，及Ray Wu獎，等等。2014被湯森路透(Thomson Reuters)評為“世界最有影響力的神經科學家”，是唯一一名在中國工作的科學家。近3年連續入選愛思唯爾(Elsevier)“中國高被引神經科學領域科學家”。目前還擔任”北京市人腦高精尖中心”副主任兼首席科學家,北京市“醫藥健康協同創新行動計劃“專家委員會主任委員。

近年來還致力于科學傳播。他和北京大學的饒毅教授，普林斯頓大學的謝宇教授共同創立了科技新媒體“知識分子”，目前已經成為中國最有影響力的科技自媒體之一。2017年起擔任民間GASA大學校董，帶領優秀企業家出國學習科學前沿和新興科技。參與創立多家高科技企業。2018年被聘為北京市戰略發展專家組組長,參與北京市“科創中心”的工作。2018年起還擔任“北京智源”理事會理事；北京市海淀區科學顧問；華東師大發展咨詢委員會委員；復旦大學校友會副會長,等等。2018秋季擔任中央電視1臺《機智過人》節目主嘉賓。

其他與科技有關的社會活動：

· 1995年與旅美科學家饒毅和梅林共同主建中科院上海分子神經生物學研究室，在此基礎上，1998年與蒲慕明教授等一起創建中科院神經科學研究所

· 1998年在北京主持召開Gordon Conference，是首次在中國引進高端國際學術會議

· 1999任中國科學院首批海外評審專家

· 2002任中國科學院上海生物醫藥產業化唯一的海外顧問

· 2003應邀任中國科技部的2位海外顧問之一，咨詢國家科技中長期規劃

· 2003－2005開創并主持國家自然科學基金會海外專家評審會；該制度延續至今

· 多次就中國的科學教育，人才培養，生物工業等接受中美兩國著名媒體專訪，發表評論

· 2008起協助籌建中國McGovern腦與認知研究所

· 2009創辦GSK科技創新獎

· 2014年與饒毅，謝宇一起創辦微信公眾賬號“賽先生”，后改為“知識分子”，現為國內主要科技傳媒之一

· 2016年應邀成為長城會7位GASA大學校董之一（其他校董：李開復，楊培東，張宏江，張首晟，Tom Mitchel, 沈南鵬）

· 2018年被聘為北京市戰略發展專家，海淀區科學顧問

重要的原始論文 (共100多篇已發表)

1. S. Wang, H. Yao, Y. Xu, R. Hao, W. Zhang, H. Liu, Y. Huang, W. Guo,B. Lu(2020). Therapeutic potential of a TrkB agonist antibody for Alzheimer’s disease.Theranostics.In press.

2. H. You, P. C. Chu, W. Guo,B. Lu(2020) A subpopulation of Bdnf-e1-expressing glutamatergic neurons in the lateral hypothalamus critical for thermogenesis control.Molecular Metabolism.31:109-123.

3.W. Guo, Y. Chen, K. Pang, H. Li, S. Wang, H. Yao1, Y. Xu, H. Liu, V. Lopes-Rodrigues, W. Wu, B. Lu (2019). TrkB agonist antibodies with unique properties superior to BDNF.Neurobiology of Diseases. 132; xxx.Significant paper, developed a novel TrkB agonist antibodies with unique properties superior to BDNF.

4. F. Han, X. M. Guan, W. Guo,B. LuTherapeutic potential of a TrkB agonistic antibody for ischemic brain injury.Neurobiology of Diseases. 127:570-581. 2017.Significant paper, demonstrated that the novel TrkB antibodies could be used for the treatment of stroke.

5. K. Sakata K. Martinowich, N. H. Woo, D. V. Jimenez, R. Schlosser, Y. Ji., L. Shen,B. LuRole of activity-dependent BDNF expression in hippocampal-prefrontal cortical regulation of behavioral perseverance.Proc. Natl. Acad. Sci. USA.110:15103-15118. 2013.Significant paper, revealed that activity-dependent BDNF expression is critical for behavioral flexibility.

6. H. –S. Je, S. Portruli, F. Yang, H. –S. Je, , S. Portruli, Y. Ji, G. Nagappan, B. Hempstead, Y. Son, andB. LuRole of proBDNF to mature BDNF conversion in activity-dependent competition at developing neuromuscular synapses.Proc. Natl. Acad. Sci. USA.109, 15924-15929. 2012Significant paper, revealed a molecular mechanism underlying activity-dependent synaptic competition, a central issue in developmental neurobiology.

7. B. Fischer, J. Reis, K. Martinowich, H. M. Schambra, Y. Ji, L. Cohen,B. LuDC Stimulation-Enhanced Motor Learning Is Mediated by BDNF-dependent Long-term Synaptic Potentiation.Neuron66, 198-204. 2010.Significant paper, demonstrated a way to manipulate BDNF secretion in human brain in vivo.

8.Y. Ji, Y. Lu, L. Feng, T. T. Tang,B. LuAcute and gradual increases in BDNF concentration elicit very different signaling events and cellular responses in hippocampal neurons.Nature Neuroscience13, 302-309, 2010.Significant paper, demonstrated that a single extracellular factor could induce distinct signaling and functions based on how it is delivered.

9. K. Sakata, N. H. Woo, K. Martinowich, J. S. Greene, R. Schlosser, L. Shen,B. LuCritical role f promoter-IV-driven BDNF transcription in GABAergic transmission and synaptic plasticity in the prefrontal cortex,Pro. Natl. Acad. Sci.106, 5942–5947, 2009.Significant paper, discovered a role of activity-dependent BDNF expression in synaptic modulation distinct from basal BDNF expression.

10. N. H. Woo, C. J. Siao P. T. Pang, H. K. Teng, T. A.Milner, B. L. Hempstead,B. LuProBDNF/p75NTR signaling is necessary for hippocampal long-term depression.Nature Neuroscience8, 1069-1077, 2005.Significant paper, discovered the role of ProBDNF p75NTR signaling in synaptic plasticity, formed the basis for “Yin and Yang Hypothesis of Neurotrophin”.

11. P. T. Pang, H. K. Teng, N. Woo, E. Zaitsev, K. Sakata, S. Zhen, K. K. Teng, W.-H. Yung, B. L. Hempstead,B. LuCleavage of ProBDNF by the tPA/plasmin is essential for long-term hippocampal plasticity,Science306, 487-491, 2004.Significant paper, discovered the extracellular protease cleavage of proBDNF in the brain, and the role proBDNF to mature BDNF conversion in long-term synaptic plasticity.

12. M. F. Egan, M. Kojima, J. H. Callicott, T. E. Goldberg, B. S. Kolachana, E. Zaistev, A. Bertolino, B. Gold, D. Goldman, M. Dean,B. Lu, (co-corresponding author) and D. R. Weinberger A single nucleotide polymorphism in BDNF gene affects regulated secretion of BDNF and human memory and hippocampal function,Cell112, 257-269, 2003.Seminal paper, provided the first link between a human genetic polymorphism and cellular and cognitive function. Selected by Science as No. 2 in “10 Breakthrough of the Year”.

13. A. Figurov, L. Pozzo-Miller, T. Wang, P. Olafsson,B. LuRegulation of synaptic responses to high-frequency stimulation and LTP by neurotrophins in the hippocampus,Nature381, 706-709, 1996.Seminal paper, viewed as pioneering study of neurotrophin regulation of synaptic plasticity.

14. T. Wang, K. Xie, andB. LuNeurotrophins promote maturation of developing neuromuscular synapses. J. Neurosci. 15, 4796-4805, 1995.Significant paper, first report of long-term regulation of synapses by neurotrophins.

15. H. G. Kim, T. Wang, P. Olafsson, andB. LuNeurotrophin-3 potentiates neuronal excitability and inhibits g-aminobutyratergic synaptic transmission in cortical neurons,Proc. Natl. Acad. Sci. USA91, 12341-12345, 1994.Significant paper, first demonstration of acute effects of a neurotrophin on CNS neurons and synapses.

重要的綜述(共35篇已發表)

1.B. Lu,G. Nagappan, X. Guan, and P. Wren (2013) BDNF-based synaptic repair as a disease-modifying strategy for neurodegenerative diseases.Nature Review Neuroscience.14, 401-416.

2. K. Martinowich, H. Manji,B. LuNew insights into BDNF function in depression and anxiety,Nature Neuroscience10, 1089-1093, 2007.Significant paper, provide new perspectives to mechanisms underlying psychiatric disorders based on advances in BDNF cell biology.

3.B. Lu, N. H. Woo, and P. T. Pang Yin and Yang of neurotrophin regulation,Nature Review Neuroscience8, 603-614, 2005.Significant paper, proposed “Yin-Yang hypothesis”: pro to mature neurotrophins elicit opposing roles through distinct receptors, and therefore proteolytic cleavage of proneurotrophis may control the direction of neurotrophin actions.

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總結

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