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衰老的特點是進行性功能衰退，人更容易患病和死亡。甲狀腺激素在發育、生長、能量代謝過程中發揮著重要作用。既往研究顯示，甲狀腺激素與衰老、長壽和年齡相關疾病（如心血管疾病）的發生有關。

近期，Nature Reviews Endocrinology發表綜述，闡述了老年人甲狀腺功能改變的潛在原因及其與衰老、長壽之間的關系。

截圖來源：Nature Reviews Endocrinology

甲狀腺激素是如何在身體中起作用的？

甲狀腺激素幾乎影響著身體的每個細胞的功能，人體中的主要甲狀腺激素為四碘甲狀腺原氨酸（T4）和具有生物活性的三碘甲狀腺原氨酸（T3），分別含有4個或4個碘原子。下丘腦-垂體-甲狀腺軸是調節甲狀腺激素水平的系統性調節系統，促甲狀腺激素釋放激素（TRH）刺激垂體合成和釋放促甲狀腺激素（TSH），TSH又刺激甲狀腺合成和分泌T4和T3，若T4和T3濃度增加又會反過來抑制下丘腦釋放TRH和垂體TSH，形成一套循環。

▲下丘腦-垂體-甲狀腺軸（圖片來源：參考文獻[1]）

甲狀腺功能與衰老有何關聯？

測量TSH和T4水平可用于評估甲狀腺功能。根據大型國家健康與營養調查（NHANES）Ⅲ研究中所有年齡組的測量值，T4參考范圍65.2~162.8 mmol/L，TSH參考范圍0.45~4.12 mIU/L。在此基礎上，還可以對甲狀腺臨床類別進行分類，如臨床甲亢、亞臨床甲亢、亞臨床甲減和臨床甲減。但甲狀腺功能還會受到遺傳、年齡、種族、性別、環境（如吸煙、晝夜節律等）的影響。

大多數關于甲狀腺功能與年齡的相關性研究，均對比了不同年齡組受試者的甲狀腺功能情況。早期橫斷面研究顯示，多數年齡≥65歲的成人TSH水平在參考范圍內，盡管少部分人群TSH水平有所升高。排除亞臨床甲減受試者后，發現相比于年輕人（20~64歲）和老年人（65~80歲），更高齡的老人（100~110歲）TSH和游離T3（FT3）水平逐步降低。與年輕人相比，游離T4（FT4）和反三碘甲狀腺原氨酸（rT3）水平在老年人和更高齡的老人中越來越高。而后的橫斷面研究納入了無甲狀腺疾病或抗甲狀腺抗體人群，發現老年人TSH水平更高，FT4則與年輕人相似。但橫斷面研究僅能反映當下調查的情況，無法了解個體不同時間點的情況。

幾項縱向研究也并未達成一致結論，部分研究發現TSH水平隨著年齡的增長而增加，部分研究則發現大多數人的TSH水平是相對穩定的。這意味著老年人甲狀腺功能改變的存在差異，如短暫年齡相關變化和持續年齡相關變化，很難區分清楚多大程度的甲狀腺功能與年齡相關差異，即可視為預防或促進年齡相關疾病的發生的指標。

▲老年人甲狀腺功能改變的可能原因和結果（圖片來源：參考文獻[1]）

甲狀腺功能與長壽有何關聯？

巴爾的摩長壽縱向研究報告（Baltimore Longitudinal Study）表示，80歲受試者的平均TSH水平高于70歲受試者，且二者TSH水平隨著時間的推移保持相對穩定狀態。關于甲狀腺功能改變的個體更具有生存優勢的證據，更多來源于長壽家庭甲狀腺功能的相關研究。阿什肯納茲猶太百歲老人研究（AshkenaziJewish Centenarian Study）發現，百歲老人及其后代的TSH水平顯著高于匹配對照組。萊頓長壽研究（Leiden Longevity Study）納入90~99歲的長壽家庭，發現這些90~99歲和更長壽的父母TSH水平最高，甲狀腺激素水平略有下降。在90~99歲的后代中也觀察到了類似情況，他們后代TSH水平比同齡對照組（后代伴侶）后代TSH水平更高，甲狀腺激素水平更低。雖然他們后代和伴侶之間有著相同的生活環境和生活方式，但長壽父母的后代更可能擁有長壽基因。

就上述證據來看，TSH水平升高和/或甲狀腺激素水平降低是與長壽相關的遺傳表型。不過，甲狀腺功能的不同是如何影響壽命的，目前尚不清楚，初步假設的原因可能是長壽家族個體降低了機體組織更新，從而減少了可能的損傷，限制組織生長和增殖，但有待更多深入的研究佐證這一假設。

甲狀腺功能與年齡相關的疾病

甲狀腺疾病是常見病，其患病率隨著年齡增加而增長。關于甲狀腺疾病和亞臨床甲狀腺疾病與不同不良結局的關系存在差異。部分研究顯示，諸如骨折、骨質丟失等風險增加與臨床甲亢和亞臨床甲亢或FT4正常范圍最高值有關。其他研究發現臨床甲減和亞臨床甲減或FT4正常范圍內最低值與2型糖尿病風險增加有關。而冠心病、貧血和心衰風險的增加與甲亢和臨床甲減及亞臨床甲減有關。

關于甲狀腺功能與認知之間是否存在關聯，目前也尚存爭議。一些研究發現，年齡≥55歲的成人癡呆和認知功能下降風險與亞臨床甲亢直接存在相關性，但其他研究得出了相佐的結論，即癡呆、認知功能下降與亞臨床甲亢或亞臨床甲減無關。

在年齡至少為65歲的成人中，大約有5%~20%的人群為亞臨床甲減，即TSH水平升高，但甲狀腺激素水平在正常范圍。既往研究表明，亞臨床甲減對個體的影響可能會隨著TSH水平和年齡的變化而變化。系統性綜述和薈萃分析結果顯示，在老年人群體中，使用左旋甲狀腺素對甲狀腺特異性生活質量相關結局（如甲減癥狀和疲勞）并無有益作用，且在抑郁癥狀、執行功能、握力、骨骼和心臟功能相關結局方面，左旋甲狀腺素與安慰劑之間也無差異。簡而言之，左旋甲狀腺素對輕度亞臨床甲減的老人并無明顯益處。

小結

總之，過往觀察性研究提示甲狀腺功能改變與衰老、長壽及年齡相關的疾病有關，對于年齡≥65歲的老年人，TSH水平通常所有增加，這一增加趨勢延續到更大年齡群體中，導致多數老年人被診斷患有亞臨床甲減。從現有證據來看，輕度亞臨床甲減的老人使用左旋甲狀腺素并不能從中明顯獲益。考慮到老年人群體的特殊性，未來的研究應關注和探索新的干預策略，對于不同情況的老年人采取合理的治療或停止治療措施。

總結

以上是生活随笔為你收集整理的《自然》子刊：长寿老人的秘密，或藏在甲状腺激素中？的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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