DNA甲基化是最早發(fā)現(xiàn)的修飾途徑之一，大量研究表明，DNA甲基化能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變，從而控制基因表達(dá)。DNA甲基化是一種基因外修飾,不改變DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu);他在細(xì)胞正常發(fā)育、基因表達(dá)模式以及基因組穩(wěn)定性中起著至關(guān)重要的作用。全基因組低甲基化,維持甲基化模式酶的調(diào)節(jié)失控和正常非甲基化CpG島的高甲基化是人類腫瘤中普遍存在的現(xiàn)象。DNA高甲基化是導(dǎo)致抑癌基因失活的又一個(gè)機(jī)制.抑癌基因失活又引起癌癥。

一些基因的高甲基化水平使得它們有可能成為腫瘤的標(biāo)志物；被甲基化差錯(cuò)關(guān)閉的基因，可由DNA甲基化抑制劑如5－氮胞苷類物質(zhì)降低其異常高甲基化，導(dǎo)致重新激活。5-氮胞苷和5-氮-2’-脫氧胞苷已用于白血病及MDS的治療，Momparler（1997）也將其用于肺癌治療，國(guó)內(nèi)也已開(kāi)展這方面的工作。但是，由于5-氮胞苷類藥物存在癌變誘變性（Momparler，1997）、濃度高具有細(xì)胞毒性且對(duì)改變基因表達(dá)并不有效（Jackson，1997），化學(xué)不穩(wěn)定性以及處理缺失或突變基因的無(wú)效，使得5-氮胞苷類藥物在臨床上的應(yīng)用受到很大影響。所以，迫切需要尋找其他DNA甲基化作用的調(diào)節(jié)物用于癌細(xì)胞的惡性表型逆轉(zhuǎn)及癌癥的治療。

總結(jié)

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