心血管疾病是心臟和血管疾病的統稱，被稱為危害人類健康的“第一殺手”。主要包括冠心病，腦血管疾病(例如中風)，周圍動脈血管疾病，先天性心臟病及深靜脈血栓和肺栓塞等疾病。

據武漢大學消息，8月3日，中國科學院院士、武漢大學生命科學學院、泰康生命醫學中心宋保亮教授實驗室在Nature（《自然》）發表論文，揭示抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排入膽汁，進一步通過糞便排出機體，從而降低血液和肝臟脂質水平，對動脈粥樣硬化和脂肪肝有明顯療效。

論文題為“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排而降低脂質水平》）。

論文指出，高濃度膽固醇引發的心血管疾病越來越多，降脂是預防和治療心血管疾病的必要手段。現有的降脂藥物如他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑等雖然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性，如：他汀和PCSK9抑制劑使血液中膽固醇進入肝臟，改變膽固醇分布，有增加肝臟負擔的風險；依折麥布抑制膽固醇吸收，降脂幅度有限。

由于膽固醇的環戊烷多氫菲結構，人體細胞很難高效降解膽固醇分子，如能將膽固醇外排出人體將是理想的降脂策略。

研究人員發現抑制ASGR1導致ABCG5和ABCG8表達增高，后者將膽固醇排入膽汁，膽固醇進一步通過糞便離開機體，從而大大降低血液和肝臟中脂質水平；研究人員還研發了ASGR1的中和抗體，該抗體可以有效促使膽固醇外排，并和他汀及依折麥布有良好的協同降脂效果。

本研究工作為研發促使膽固醇外排的降脂藥物奠定了重要基礎，具有潛在的巨大經濟和社會效益。

該研究得到了國家基金委、科技部重點研發計劃、武漢大學和騰訊科學探索獎的資助。

論文地址：

圖：抑制去唾液酸糖蛋白受體ASGR1促使膽固醇外排

總結

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