科学家创造出第一个计算机生成的基因组
蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院(ETH Zurich)的科學(xué)家創(chuàng)造了第一個(gè)完全由計(jì)算機(jī)生成的生物體基因組。這種名為 Caulobacter ethensis-2.0 的全新基因組是通過基本上清理和簡(jiǎn)化一種叫做 Caulobacter crescentus 的細(xì)菌的天然代碼而建立的。目前,它作為一個(gè)大的 DNA 分子存在,而不是生物體本身,但該團(tuán)隊(duì)表示,這是創(chuàng)造完全合成的生命和藥用 DNA 分子的重要一步。
十多年前,由遺傳學(xué)家 Craig Venter 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了第一個(gè)“合成”細(xì)菌,它基本上是 Mycoplasma mycoides 基因組的數(shù)字拷貝。然后將其植入受體細(xì)胞中,發(fā)現(xiàn)它是真實(shí)生物的可行形式,甚至可以“自我復(fù)制”。
這項(xiàng)新研究以先前的工作為基礎(chǔ),向完全合成生活邁進(jìn)了一步。如果早期的創(chuàng)作是真實(shí)有機(jī)體的數(shù)字“重制版”,那么新項(xiàng)目就是一個(gè)“混錄版” - 團(tuán)隊(duì)采用了與原作相配合的東西,并對(duì)它進(jìn)行了微調(diào),以提高效率。
研究人員從 C. crescentus 基因組開始,該基因組天然含有4,000 個(gè)基因。像大多數(shù)生物一樣,這些基因中的大多數(shù)都是“垃圾 DNA”,科學(xué)家們之前發(fā)現(xiàn),其中只有大約 680 個(gè)是生命所必需的。已發(fā)現(xiàn)“最小基因組”足以在實(shí)驗(yàn)室中保持細(xì)菌存活。
從C. crescentus 的最小基因組開始,該團(tuán)隊(duì)通過去除冗余來進(jìn)一步削減它。在許多情況下,氨基酸可以組合成幾種不同的組合以達(dá)到相同的效果,因此團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種算法來計(jì)算出理想的 DNA 序列。最后,研究人員替換了最小基因組中 80 萬個(gè) DNA 字母的六分之一。
“通過我們的算法,我們將基因組完全重寫為一個(gè)新的 DNA 字母序列,不再像原始序列那樣,”該研究的共同主要作者 Beat Christen 說道。“然而,蛋白質(zhì)水平的生物學(xué)功能保持不變。”
為了測(cè)試這些基因組是否仍能正常運(yùn)作,研究人員隨后設(shè)計(jì)了具有天然 Caulobacter 基因組和人工細(xì)胞的細(xì)菌。他們關(guān)閉了一些自然基因并檢查了人工基因是否介入做同樣的工作。他們的成功率相當(dāng)不錯(cuò),680 個(gè)人工基因中約有 580 個(gè)具有功能性。
“憑借我們所獲得的知識(shí),我們可以改進(jìn)我們的算法并開發(fā)一個(gè)功能齊全的基因組 3.0 版本,”Christen 說道。“我們相信,很快就有可能生產(chǎn)出具有這種基因組的功能性細(xì)菌細(xì)胞。”
該研究發(fā)表在《PNAS》期刊上。
總結(jié)
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