2020年的春節(jié)，我們過(guò)得和往年很不一樣。張燈結(jié)彩的街道上，罕有行走的路人。而如何預(yù)防和治療新型冠狀病毒，則成了我們最為關(guān)心的話題。昨天，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)與各位讀者分享了研發(fā)抗冠狀病毒新藥的策略與瓶頸。今天，我們將聊一聊有望預(yù)防感染的疫苗。

圖片來(lái)源：Pixabay

3天前，當(dāng)不斷上升的確診數(shù)和死亡病例數(shù)占據(jù)了新聞的頭條，很多人可能錯(cuò)過(guò)了這樣一條消息：總部位于挪威的“流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟”（CEPI）宣布開(kāi)啟三項(xiàng)合作項(xiàng)目，研發(fā)針對(duì)新型冠狀病毒的疫苗，其中一種屬于mRNA疫苗。作為一家在防治其他冠狀病毒上有著大量經(jīng)驗(yàn)的非營(yíng)利組織，CEPI期望從拿到新型冠狀病毒的基因序列，到臨床測(cè)試疫苗的效果，整個(gè)流程能壓縮到16周之內(nèi)。相比常規(guī)的疫苗研發(fā)，這是個(gè)巨大的進(jìn)步。

那么，究竟什么是mRNA疫苗？

疫苗的“新紀(jì)元”？

自誕生以來(lái)，疫苗每年都讓無(wú)數(shù)人的免疫力得到提高，使他們免于疾病的侵犯。考慮到新藥研發(fā)的周期較長(zhǎng)，且存在種種不確定因素，用疫苗來(lái)預(yù)防新型冠狀病毒感染，也就成了順理成章的想法。

從傳統(tǒng)技術(shù)來(lái)看，許多疫苗使用的是減活或者滅活的病原體。這種策略在許多疾病的預(yù)防上取得了巨大的成功，但不適用于所有的疾病。譬如對(duì)于急性爆發(fā)的傳染病，使用傳統(tǒng)方式研發(fā)和制造的疫苗就難以趕上疾病傳播的速度。面對(duì)這些疾病給我們帶來(lái)的威脅，開(kāi)發(fā)新型的疫苗體系也就迫在眉睫。

2018年，藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的權(quán)威期刊Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表了一篇綜述，介紹了一種叫做“mRNA疫苗”的新型在研疫苗在過(guò)去的發(fā)展，并認(rèn)為這是“疫苗學(xué)的新紀(jì)元”。我們知道，基因里儲(chǔ)存的遺傳密碼，會(huì)被用于合成蛋白質(zhì)。而mRNA則好像是“快遞員”，把DNA里的遺傳密碼抄寫(xiě)下來(lái)，送到合成蛋白質(zhì)的工廠里。事實(shí)上，mRNA里的“m”，也正是“信使”（messenger）的意思。

利用mRNA的這種特性，一些研發(fā)人員們想到把能夠激發(fā)免疫反應(yīng)的抗原信息“寫(xiě)入”mRNA疫苗。當(dāng)這些疫苗進(jìn)入細(xì)胞后，mRNA攜帶的信息會(huì)被細(xì)胞用于合成抗原蛋白。而接觸到這些抗原蛋白后，人體也會(huì)相應(yīng)發(fā)生免疫反應(yīng)。

▲我們能用mRNA來(lái)指導(dǎo)抗原蛋白的合成（圖片來(lái)源：Moderna官方網(wǎng)站）

mRNA疫苗的優(yōu)勢(shì)

與傳統(tǒng)的疫苗相比，該綜述認(rèn)為mRNA疫苗有著多種優(yōu)勢(shì)。首先，mRNA疫苗的安全性能得到保障。作為一種不具有傳染性的物質(zhì)，我們不用考慮mRNA是否會(huì)感染其他人，或者是否會(huì)發(fā)生突變。此外，利用正常的細(xì)胞代謝機(jī)制，mRNA就可以得到降解，不會(huì)在人體內(nèi)長(zhǎng)期駐留。而且，mRNA的免疫原性較低，不容易引起嚴(yán)重的免疫反應(yīng)。

其次，該綜述的作者對(duì)mRNA疫苗的療效也保持樂(lè)觀。文中指出，多種修飾有望穩(wěn)定mRNA的結(jié)構(gòu)，確保它們能在細(xì)胞內(nèi)翻譯成所需的蛋白，刺激免疫系統(tǒng)，帶來(lái)疫苗的效果。而把mRNA送入細(xì)胞的遞送方式在近年來(lái)也得到了很大的改善，能夠讓細(xì)胞快速吸收mRNA。此外，我們還能反復(fù)接種mRNA疫苗，進(jìn)一步提高療效。

mRNA疫苗的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)，則在于規(guī)模化量產(chǎn)的周期可能較短。在現(xiàn)有的技術(shù)下，我們有望快速進(jìn)行mRNA疫苗的規(guī)模化生產(chǎn)，且成本相對(duì)較低。這對(duì)于疫苗的緊急部署而言，有著很大的意義。而較快的生產(chǎn)流程則有望進(jìn)一步減少生產(chǎn)污染的風(fēng)險(xiǎn)，增加其安全性。

概念尚未得到完全驗(yàn)證

盡管mRNA疫苗有著種種潛在優(yōu)勢(shì)，但我們也需要注意，這一療法目前尚未完全取得臨床上的驗(yàn)證。

以本次負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)新型冠狀病毒mRNA疫苗的Moderna公司為例，這家位于波士頓地區(qū)的生物技術(shù)獨(dú)角獸以其獨(dú)特的mRNA平臺(tái)得到了許多投資人的關(guān)注，并在2018年完成上市，融資金額在當(dāng)時(shí)為生物技術(shù)公司的IPO之最。

從Moderna公司的技術(shù)來(lái)看，其研發(fā)人員能在特定的RNA序列上添加修飾，并將其遞送入細(xì)胞，以求這些mRNA能順利翻譯成相應(yīng)的蛋白質(zhì)，從而產(chǎn)生免疫療效。

目前，該公司的臨床研發(fā)管線中有多款“預(yù)防性”的疫苗產(chǎn)品，其中進(jìn)展最快的一款在研療法叫做mRNA-1647，針對(duì)的是巨細(xì)胞病毒（CMV）感染。這種病毒屬于皰疹病毒，世界上大部分成年人都被其感染過(guò)。由于癥狀輕微，很多人對(duì)這種病毒并不重視。然而對(duì)于育齡期的女性而言，此類病毒感染會(huì)影響到胎兒。據(jù)估計(jì)，大約20%受到感染的嬰兒會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期缺陷，25%的嬰兒會(huì)聽(tīng)力喪失。而在過(guò)去50年里，還沒(méi)有一款能預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染的疫苗。

▲Moderna目前有多款預(yù)防性的疫苗產(chǎn)品（圖片來(lái)源：Moderna官方網(wǎng)站）

今年初，Moderna公司宣布，這款mRNA疫苗在1期臨床中取得了積極的結(jié)果——它不但安全性良好，還展現(xiàn)了持久的免疫反應(yīng)。為此，該療法已進(jìn)入2期臨床階段，進(jìn)一步評(píng)估其安全性和免疫療效。而關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)，則計(jì)劃在2021年展開(kāi)。

為此，Moderna也在公告中指出，他們平臺(tái)只是“有可能”應(yīng)對(duì)冠狀病毒等新興的病毒威脅，且之前尚未測(cè)試過(guò)類似的快速應(yīng)對(duì)能力。在CEPI的支持，以及與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院等機(jī)構(gòu)的合作下，該公司期望其疫苗能帶來(lái)潛在的免疫反應(yīng)，緩解當(dāng)下的公共衛(wèi)生緊急事件。

應(yīng)對(duì)急性傳染病的瓶頸

除了尚未在臨床上得到完全驗(yàn)證外，mRNA疫苗還存在其他的一些研發(fā)瓶頸。首先，盡管實(shí)際生產(chǎn)要比傳統(tǒng)疫苗方便不少，但mRNA疫苗的生產(chǎn)依然沒(méi)有那么簡(jiǎn)單。目前的mRNA疫苗依賴于體外的轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)，即在體外提供DNA模板和一些酶，合成相應(yīng)的mRNA。這樣的做法對(duì)于生產(chǎn)有著不少的要求，而要大規(guī)模量產(chǎn)，則會(huì)進(jìn)一步增加難度。在STAT news的一篇報(bào)道中，Moderna的首席醫(yī)學(xué)官Tal Zaks博士就坦言，其生產(chǎn)能力雖足以提供用于臨床試驗(yàn)的疫苗，但要生產(chǎn)足以部署到全球的mRNA疫苗，仍然需要其他合作伙伴的協(xié)助。

▲疫苗的開(kāi)發(fā)，還需跑贏時(shí)間（圖片來(lái)源：Pixabay）

另外一大瓶頸，則是與時(shí)間的賽跑。2015年，當(dāng)Zika（寨卡）病毒在南美洲肆虐時(shí)，一家名為Inovio的生物技術(shù)公司從零開(kāi)始，在短短7個(gè)月的時(shí)間內(nèi)研發(fā)出了相應(yīng)的疫苗產(chǎn)品，在當(dāng)時(shí)屬于“極快”的范疇。然而在2016年，Zika病毒的影響力銳減，使該公司無(wú)法進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證療效。最終，這款疫苗的研發(fā)經(jīng)歷雖然登上了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，但從未得到批準(zhǔn)。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的预防冠状病毒感染，这种新型疫苗会是未来的希望吗?的全部?jī)?nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問(wèn)題。

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