記者 |謝欣

圖片來源：視覺中國

北京時(shí)間4月29日晚至4月30日凌晨，吉利德科學(xué)的潛在新冠治療藥物瑞德西韋（Remdesivir）的3項(xiàng)臨床試驗(yàn)先后公布了研究結(jié)果，其中由中日友好醫(yī)院副院長曹彬教授主導(dǎo)的在武漢金銀潭醫(yī)院開展的新冠肺炎重癥患者雙盲臨床試驗(yàn)結(jié)果，與美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）主導(dǎo)的一項(xiàng)雙盲研究被認(rèn)為研究結(jié)果相左，引發(fā)熱議。

但是，綜合這兩個(gè)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、實(shí)際開展情況和最終數(shù)據(jù)來看，目前得出兩個(gè)試驗(yàn)結(jié)果“截然相反”的結(jié)論可能為時(shí)尚早，甚至，兩者可能最終是無法進(jìn)行對比的。

這3項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別是：吉利德主導(dǎo)的一項(xiàng)開放標(biāo)簽的III期SIMPLE新冠肺炎重癥患者臨床試驗(yàn)、曹彬主導(dǎo)的在武漢金銀潭醫(yī)院開展的新冠肺炎重癥患者雙盲臨床試驗(yàn)，與NIAID主導(dǎo)的一項(xiàng)ACTT研究。

SIMPLE研究顯示，瑞德西韋10天給藥治療方案和5天給藥治療方案顯示出相似的臨床改善，兩組重癥患者的中位臨床改善時(shí)間分別為10天與11天，除意大利外，兩個(gè)治療組中第14天的總死亡率為7%。

武漢金銀潭醫(yī)院研究顯示，瑞德西韋沒有顯著縮短臨床改善所需時(shí)間，其中，瑞德西韋組中位臨床改善時(shí)間為21天，安慰劑組為23天；而在接受治療時(shí)癥狀出現(xiàn)不足10天的患者亞群中，瑞德西韋組的臨床改善時(shí)間快于安慰劑組，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性；28天臨床表現(xiàn)改善率上，瑞德西韋組為65%，對照組為58%；但瑞德西韋并未顯著降低患者病死率，其中瑞德西韋組患者病死率為13.9%，對照組病死率為12.8%，且瑞德西韋未能有效降低患者的病毒載量。

而NIAID主導(dǎo)ACTT研究數(shù)據(jù)則顯示達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)，接受瑞德西韋治療患者的中位恢復(fù)時(shí)間為11天，安慰劑組患者的中位恢復(fù)時(shí)間為15天。治療組的恢復(fù)時(shí)間顯著縮短了31%；生存獲益上，瑞德西韋組的死亡率為8.0％，而安慰劑組的死亡率為11.6％（p = 0.059），未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

吉利德方面稱，ACTT研究取得了“陽性結(jié)果（positive）”，

值得注意的是，NIAID公布的是ACTT研究的中期分析結(jié)果，而并非完整的試驗(yàn)結(jié)果。

而事實(shí)上，正如曹彬今早對媒體所言，武漢金銀潭醫(yī)院研究與ACTT研究終點(diǎn)不一樣，是兩個(gè)完全不同的研究，無法直接進(jìn)行比較。而兩個(gè)研究差異其實(shí)遠(yuǎn)不止在研究終點(diǎn)上。

武漢金銀潭醫(yī)院研究原計(jì)劃入組453名患者，最終僅入組237名患者，他們被按照2:1比例分配至瑞德西韋組和安慰劑對照組。采取的研究主要終點(diǎn)指標(biāo)為臨床改善所需時(shí)間，定義為患者從入組接受治療起28天內(nèi)臨床狀態(tài)級別降低兩級所需時(shí)間（患者臨床狀態(tài)評估為一個(gè)從死亡到出院的6分復(fù)合指標(biāo)），但該研究由于未達(dá)計(jì)劃入組人數(shù)，被提前終止。

ACTT研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)則為患者29天內(nèi)的“臨床恢復(fù)時(shí)間”，臨床恢復(fù)包括三種情況：1，住院，不需要氧氣支持；2，不住院，行動受限或需要氧氣支持；3，不住院，行動不受限（不需要氧氣支持）。同時(shí)設(shè)置8分量表作為重要的次要終點(diǎn)指標(biāo)。

從患者入組標(biāo)準(zhǔn)上看，武漢金銀潭醫(yī)院研究要嚴(yán)格很多，要求均為重癥（有影像學(xué)依據(jù)、血氧低于94%）患者且30天內(nèi)未接受其他試驗(yàn)性藥物治療；ACTT研究僅要求滿足有影像學(xué)依據(jù)、血氧低于94%、需要給氧、需要呼吸機(jī)四個(gè)條件之一即可入組，對前期治療無要求。

而在治療手段上實(shí)際上也存在差異，雖然雙方對于瑞德西韋組都是進(jìn)行10天給藥，第1天靜脈給藥200mg初始劑量，接下來9天每天靜脈給藥100mg，但金銀潭醫(yī)院研究中還允許患者同時(shí)使用洛匹那韋/利托那韋、干擾素和糖皮質(zhì)激素，這也成為研究的一個(gè)潛在影響因素。因此，也有外界聲音對金銀潭醫(yī)院研究中對照組12.8%的病死率提出了疑問。

入組人數(shù)也會對研究結(jié)果及其效力產(chǎn)生影響，在一些小規(guī)模臨床試驗(yàn)中由于樣本數(shù)量小，一些數(shù)據(jù)差異可能無法得出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但相同的研究可能會在樣本量更大的研究中達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

如在ACTT研究中，瑞德西韋治療組死亡率為8.0％，雖然相較于安慰劑組的死亡率11.6％有所降低，但是p值為0.059，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而考慮到這只是一項(xiàng)中期分析數(shù)據(jù)，目前后續(xù)研究仍在進(jìn)行中，整個(gè)ACTT研究在死亡率這一重要指標(biāo)上能否達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，后續(xù)依然是可以期待的。

考慮到吉利德在4月中對數(shù)個(gè)瑞德西韋臨床試驗(yàn)進(jìn)行調(diào)整，相繼擴(kuò)大了入組人數(shù)，也有聲音是猜測，吉利德在看到武漢研究的數(shù)據(jù)后，由于初步數(shù)據(jù)不及前期預(yù)計(jì)，進(jìn)而在其他研究中擴(kuò)大樣本量以增強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

實(shí)際上，除了樣本量外，入組患者年齡、病情、基線水平等都會影響著不同數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力，進(jìn)而影響整個(gè)研究的效力。吉利德方面此前稱，金銀潭醫(yī)院研究因患者太少而提前停止，因此無法得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論。

綜合來看，和曹彬的研究相比，NIAID的研究在患者入組標(biāo)準(zhǔn)和終點(diǎn)設(shè)計(jì)上，都顯得更加寬松，并且獲得了較大的樣本量支持，最終得出了陽性（positive）的研究結(jié)論。

此外，雖然因?yàn)榉N種因素，兩項(xiàng)研究不應(yīng)拿來做“頭對頭”比較，但從數(shù)據(jù)上看，兩項(xiàng)研究也提示了瑞德西韋在新冠肺炎治療的一些共同趨勢。如治療組的臨床改善時(shí)間均有所縮短，而對死亡率影響不顯著。而如果在加上吉利德同日公布的開放標(biāo)簽III期SIMPLE研究數(shù)據(jù)，還可以看出瑞德西韋對于更早接受治療的新冠肺炎患者有著更好療效的趨勢。

NIAID所長安東尼·福奇(Anthony Fauci)表示，瑞德西韋將被納入美國新冠肺炎標(biāo)準(zhǔn)治療中，而根據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道，美國食藥監(jiān)局FDA已與吉利德就瑞德西韋開展溝通，將會盡快批準(zhǔn)其用于新冠肺炎治療的緊急授權(quán)（EUA）。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的瑞德西韦争议：中美临床试验结果并不能直接比的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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