新研究:含蒲公英板蓝根的蒲地兰消炎口服液对新冠肺炎或有效
澎湃新聞?dòng)浾?賀梨萍
新冠病毒迅速席卷全球,確診病例超400萬。迄今為止,尚未有疫苗或特效藥可防治新冠病毒感染。老藥新用是目前的一大思路,來自中國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn):蒲地蘭消炎口服液對(duì)新冠肺炎有療效。此次新冠抗疫中,中藥得到了廣泛應(yīng)用,此前連花清瘟也得到了包括鐘南山院士在內(nèi)的眾多專家推薦。
研究者表示,現(xiàn)有藥物在藥代動(dòng)力學(xué)、已知的副作用、安全性和給藥方案方面相比研發(fā)新藥具有優(yōu)勢(shì)。蒲地蘭消炎口服液是一種中藥制劑,成分主要是板藍(lán)根(Isatis Indigotica)、苦地丁(Corydalis Bungeana)、蒲公英(Taraxacum Mongolicum)、黃芩(Scutellaria Baicalensis)。
該研究(Therapeutic efficacy of Pudilan Xiaoyan Oral Liquid (PDL) for COVID-19 in vitro and in vivo)于5月8日刊發(fā)在由四川大學(xué)華西醫(yī)院/生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與施普林格自然出版集團(tuán)旗下自然科研合辦的英文學(xué)術(shù)期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy(STTT)》上。
該研究團(tuán)隊(duì)來自國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心,新發(fā)再發(fā)傳染病動(dòng)物模型研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。該研究的通訊作者為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心的鮑琳琳研究員。
鮑琳琳主攻實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué),主要從事流感、MERS經(jīng)呼吸系統(tǒng)感染的感染性疾病動(dòng)物模型研制。其課題組在2009年甲流爆發(fā)時(shí)迅速建立了小鼠和雪貂感染動(dòng)物模型,并研制了多物種傳播預(yù)警體系和氣溶膠傳播預(yù)警模型,為新型流感病毒制定和更新風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供現(xiàn)實(shí)依據(jù)。
蒲地蘭消炎口服液被認(rèn)為具有清熱解毒,涼血化瘀等功能。研究者表示,其還具有很強(qiáng)的抗病毒和抗菌作用,已廣泛應(yīng)用于腮腺炎、咽炎、兒童急性扁桃體炎、急性支氣管炎等。此次研究中,研究者通過體外和體內(nèi)研究評(píng)估了蒲地蘭消炎口服液抗SARS-CoV-2的效率,認(rèn)為其可為治療COVID-19提供借鑒。
研究者首先比較了在SARS-CoV-2感染的Vero E6細(xì)胞中采用蒲地蘭消炎口服液與對(duì)照組的病毒復(fù)制差異。
如上圖所示,半最大效應(yīng)濃度(EC50,concentration for 50% of maximal effect)= 1.078 mg / mL,半細(xì)胞毒性濃度(CC50)= 8.914 mg / mL,針對(duì)性指數(shù)= 8.27(編注:用于評(píng)價(jià)某種提取物或化合物的安全性),表明蒲地蘭消炎口服液可能有效抑制病毒復(fù)制,阻止病毒感染。
研究者用蒲地蘭消炎口服液治療感染SARS-CoV-2的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠,以顯示其潛在的療效。將12只SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠隨機(jī)分為兩組,即蒲地蘭消炎口服液治療組和模型對(duì)照組。從病毒接種后1小時(shí)開始,通過胃內(nèi)途徑給予小鼠蒲地蘭消炎口服液治療,劑量按照蒲地蘭消炎口服液(4μmL/ kg),然后每天1次,持續(xù)5天。
與模型對(duì)照組的體重減輕相比,在感染后1天(dpi,p=0.0120),3 dpi(p = 0.0020)和5 dpi(p = 0.0006),經(jīng)蒲地蘭消炎口服液治療的小鼠的體重相比SARS-CoV-2感染后的對(duì)照組有著顯著的增加。如下圖所示:
然后,與模型對(duì)照組相比,經(jīng)蒲地蘭消炎口服液治療的SARS-CoV-2感染hACE2小鼠在3 dpi(**** p <0.0001,t = 27.94,df = 4)和5 dpi(p = 0.0021)時(shí),肺中的病毒RNA拷貝顯著減少。
這些數(shù)據(jù)表明蒲地蘭消炎口服液在體外和體內(nèi)對(duì)SARS-CoV-2都具有抑制作用,并且改善了小鼠由病毒復(fù)制引起的體重減輕。
為了評(píng)估蒲地蘭消炎口服液抗SARS-CoV-2肺炎的功效,研究者在蒲地蘭消炎口服液治療的小鼠和對(duì)照組小鼠中觀察到組織病理學(xué)變化。在SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠中,肺組織在5 dpi時(shí)出現(xiàn)彌散性中度肺炎伴間質(zhì)增生。此外,肺泡間質(zhì)被炎性細(xì)胞增厚,并發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)在血管周圍。相比之下,經(jīng)蒲地蘭消炎口服液治療的小鼠的肺組織顯示出輕度的間質(zhì)性肺炎以及少量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),如下圖所示:
對(duì)兩組的肺部炎癥程度進(jìn)行半定量比較,結(jié)果表明,與未治療的對(duì)照小鼠相比,經(jīng)蒲地蘭消炎口服液治療的小鼠的炎癥降低了(p = 0.0034),如下圖所示:
研究者表示,這些數(shù)據(jù)表明,經(jīng)蒲地蘭消炎口服液治療后,SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠的肺炎得到緩解。
蒲地蘭消炎口服液包含四種草藥由181種成分組成。根據(jù)治療目標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)(TTD)中蒲地蘭消炎口服液成分靶向基因的疾病富集分析,蒲地蘭消炎口服液對(duì)哮喘(p = 2.41E-03),慢性阻塞性肺疾病(p = 2.45E-03)有潛在影響。研究者稱,這些與COVID-19緊密相關(guān)。自從金花清感顆粒,連花清瘟和疏風(fēng)解毒膠囊進(jìn)入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》,研究者通過DisGeNET挖掘了84個(gè)與SARS相關(guān)基因和16個(gè)共同靶向基因(ACE,IL10,ACE2,IL6,ADAM17,GOT1,MIP,AGT,NFKB1,CCL5,RNase2,F(xiàn)cεR2,TNF,GPT,TPO,IFN-γ ),并通過Venn圖分析了蒲地蘭消炎口服液、金花清感顆粒、連花清瘟和疏風(fēng)解毒膠囊。對(duì)于STRING分析,蒲地蘭消炎口服液和SARS之間的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用富集,表明這16種蛋白質(zhì)之間建立了高度特異性的物理接觸(p = 3.82E?14)。研究者對(duì)這16種蛋白質(zhì)相關(guān)的蒲地蘭消炎口服液化合物中的有效成分進(jìn)行了分析,如下圖所示:
此前曾有研究報(bào)告,蒲地蘭消炎口服液可通過蛋白質(zhì)-代謝物網(wǎng)絡(luò)減輕肺的病理損傷并減少血清中的促炎細(xì)胞因子,例如IL-10和TNF-α。 在這項(xiàng)研究中,IL-10和TNF-α被包括在16種靶向蛋白中。 但是,這些蛋白是否參與免疫介導(dǎo)的抗炎和抗病毒過程還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
因此,研究者稱,該結(jié)果結(jié)合生物信息學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明,蒲地蘭消炎口服液在體外和體內(nèi)均表現(xiàn)出有效的抗SARS-CoV-2活性,并對(duì)患者有更好的結(jié)局,可在臨床上單獨(dú)用于治療或與其他有效抗病毒藥物合用。
總結(jié)
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