如何理解lncRNA在细胞凋亡和细胞周期调控中的作用?
生活随笔
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如何理解lncRNA在细胞凋亡和细胞周期调控中的作用?
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研究表明,lncRNA也具有調控細胞生長的作用,這主要是通過調控細胞凋亡和細胞周期來實現的。生長阻滯特異轉錄物5(Gas5)是哺乳動物細胞凋亡和生長的關鍵調控因子。Gas5通過模擬糖皮質激素應答元件來結合糖皮質激素受體的DNA結合結構域,阻止糖皮質激素受體與糖皮質激素應答元件的相互作用,從而抑制下游基因的表達,促進細胞凋亡的發生。這是lncRNA作為誘餌分子的一個典型例子。Huarte等發現,p53直接誘導長鏈基因間非編碼RNA p21(lincRNAp21)的表達。lincRNA-p21與核不均一核糖核蛋白-K(hnRNP-K)相互作用后可抑制p53信號通路下游基因的表達從而調控p53介導的細胞凋亡。另一個參與細胞周期調控的lncRNA是DNA損傷活化P21相關非編碼RNA(PANDA)。當DNA損傷發生時,p53結合周期蛋白依賴性激酶抑制因子1A(CDKN1A,即p21)基因位點,然后激活PANDA的表達,而PANDA可通過結合核轉錄因子Yα亞基(NF-YA)而阻止凋亡相關基因的表達,從而延長細胞的生存時間。
總結
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