澎湃新聞記者 賀梨萍

來自中國的研究者此前曾刊文指出，A型血相對其他血型對新冠更易感，O型血相對其他血型對新冠不那么易感。國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊發(fā)的來自挪威、德國的最新研究進一步發(fā)現(xiàn)：血型與新冠感染后的癥狀嚴(yán)重程度也存在相關(guān)性。具體來說，就是A型血相對其他血型在感染新冠后出現(xiàn)呼吸衰竭的風(fēng)險更高；而O型血相對其他血型感染新冠后出現(xiàn)呼吸衰竭的風(fēng)險相對較低，具有一定保護功能。

以上研究來自挪威奧斯陸大學(xué)、德國Christian-Albrechts大學(xué)等機構(gòu)，題為呼吸衰竭新冠重癥患者的全基因組相關(guān)性分析（Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure），刊發(fā)時間為當(dāng)?shù)貢r間6月17日。值得注意的是，6月初，美國基因檢測公司23andMe也曾發(fā)布一項涉及75萬人的研究，顯示O型血感染新冠病毒、并因此住院的概率低于其他血型。

新冠病毒（SARS-CoV-2）感染患者在疾病表現(xiàn)上有巨大的差異。研究者通過全基因組關(guān)聯(lián)分析，來識別與Covid-19發(fā)病相關(guān)的潛在遺傳因素。研究發(fā)現(xiàn)：3p21.31基因座上的rs11385942、基因座9q34.2上的rs657152與呼吸衰竭之間存在交叉復(fù)制關(guān)聯(lián)。9q34.2基因座的關(guān)聯(lián)信號與ABO血型基因座一致；血型特異性分析顯示，A血型的風(fēng)險高于其他血型（p=0.0001.48），與其他血型相比，O組具有保護作用（p = 0.000106）。

研究表明，呼吸衰竭的新冠患者中發(fā)現(xiàn)了一個3p21.31基因簇作為遺傳易感性位點，并證實可能與ABO血型系統(tǒng)有關(guān)。同時研究發(fā)現(xiàn)在3p21.31基因座的關(guān)聯(lián)信號跨越SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1基因。

研究者表示，新冠感染者絕大多數(shù)只有輕微癥狀，甚至無癥狀，而一旦出現(xiàn)由肺間質(zhì)性肺炎和急性呼吸窘迫綜合征相關(guān)的嚴(yán)重呼吸衰竭，則容易出現(xiàn)死亡。嚴(yán)重的新冠呼吸衰竭患者需要早期和長期的機械通氣支持。但目前人們對Covid-19和相關(guān)呼吸衰竭的發(fā)病機制了解甚少。新冠重癥患者淋巴細(xì)胞性內(nèi)皮炎和彌漫性微血管、大血管血栓栓塞并發(fā)癥提示，Covid-19是一種涉及血管內(nèi)皮損傷的全身性疾。

于是，研究者在2020年初意大利和西班牙疫情高峰期，進行了一項全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，試圖描述導(dǎo)致Covid-19嚴(yán)重呼吸衰竭患者的遺傳因素。

該研究對1980名出現(xiàn)呼吸衰竭的新冠重癥患者患者進行全基因組關(guān)聯(lián)研究，這些患者來自歐洲疫情重災(zāi)區(qū)的意大利、西班牙的7家醫(yī)院。經(jīng)過質(zhì)量控制和排除異常值后，研究者最終的分析了包括來自意大利的835名患者和1255名對照組參與者，以及來自西班牙的775名患者和950名對照組參與者。研究總共分析了8582968個單核苷酸多態(tài)性，并對兩個對照組進行了薈萃分析。

在主薈萃分析中，研究者發(fā)現(xiàn)兩個與新冠病毒誘導(dǎo)的呼吸衰竭相關(guān)的基因座(P<5×10的負(fù)8次方)：3p21.31基因座的rs11385942位點插入缺失GA或G變異位點 (GA等位基因優(yōu)勢比為1.77；95%置信區(qū)間，1.48 -2.11)； 9q34.2基因座的rs657152 A或C SNP (A等位基因的優(yōu)勢比為1.32；95% 置信區(qū)間, 1.20 - 1.47)。

在主分析中，另外24個不同的基因組位點顯示了與新冠病毒引起的呼吸衰竭相關(guān)的提示證據(jù)(P<1×10?5)。基因座3p21.31和9q34.2的關(guān)聯(lián)信號分別被精細(xì)映射到22和38個變異，有95%以上的確定性。

染色體3P21.31

3p21.31基因座關(guān)聯(lián)信號由6個基因組成(SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1)。rs11385942的風(fēng)險等位基因GA與CXCR6表達降低、SLC6A20表達升高相關(guān)，而LZTFL1在人肺細(xì)胞中強表達。在兩項主要薈萃分析中，研究者發(fā)現(xiàn)接受機械通氣的患者中的3p21.31 (rs11385942)風(fēng)險等位基因變異頻率高于僅接受氧補充的患者(優(yōu)勢比為1.70;95% 置信區(qū)間1.27 -2.26;P=3.30×10?4)和校正了年齡和性別的薈萃分析(優(yōu)勢比1.56；95%置信區(qū)間, 1.17 ~ 2.01;P = 0.003)。

ABO基因座

在9q34.2基因座，其關(guān)聯(lián)信號與ABO血型基因座一致。與對照組相比，Covid-19呼吸衰竭患者ABO血型分布(由三種不同SNPs基因型組合預(yù)測)存在偏倚。在校正了年齡和性別的薈萃分析中，我們發(fā)現(xiàn)A血型患者的風(fēng)險高于其他血型患者(優(yōu)勢比為1.45;95% CI, 1.20至1.75；P=1.48×10?4)，與其他血型相比，O組有保護作用(優(yōu)勢比0.65;95% CI, 0.53- 0.79;P = 1.06×10?5)。西班牙和意大利病例對照分析中，相關(guān)性和效應(yīng)方向是一致的。研究者發(fā)現(xiàn)僅接受補氧治療的患者與接受任何機械通氣治療的患者的血型分布無顯著差異。

為何血型與新冠感染后癥狀嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)？研究者認(rèn)為可能的解釋是：在3p21.31染色體上，峰值關(guān)聯(lián)信號覆蓋了6個基因簇(SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1)，其中一些基因具有可能與Covid-19相關(guān)的功能。

目前的數(shù)據(jù)并不能可靠地指出致病基因。一個候選基因是SLC6A20，它編碼鈉亞胺酸(脯氨酸)轉(zhuǎn)運體1 (SIT1)，并在功能上與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (SARS-CoV-2細(xì)胞表面受體)相互作用。然而，該位點還包含編碼趨化因子受體的基因，包括CC基序趨化因子受體9 (CCR9)和C-X-C基序趨化因子受體6 (CXCR6)，后者在對呼吸道病原體(包括流感病毒)持續(xù)免疫反應(yīng)過程中調(diào)控肺內(nèi)記憶CD8 T細(xì)胞的特定位置。側(cè)翼基因(如CCR1和CCR2)也具有相關(guān)功能，需要進一步研究來描述檢測到的關(guān)聯(lián)的功能后果。

此前，來自中國的研究則發(fā)現(xiàn)了新冠易感性與血型之間可能存在一定關(guān)聯(lián)。

南方科技大學(xué)、上海交大、武漢中南醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院等8家單位的研究顯示：A、B、O、AB血型與新冠肺炎易感性存在關(guān)聯(lián)，這也是該領(lǐng)域的首份研究。該論文題為“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility，于當(dāng)?shù)貢r間3月17日刊發(fā)在預(yù)印本平臺medRxiv。

論文的結(jié)論具體來說，O型血對新冠肺炎相對不易感，風(fēng)險較低；A型血對新冠肺炎相對易感，風(fēng)險也較高。該研究提示：

（1）A型血可能需要特別加強個人保護以減少感染機會；

（2）新冠病毒感染的A型血患者可能需要接受更多的監(jiān)護和治療；

（3）作為新冠病毒治療的常規(guī)部分，在患者和醫(yī)務(wù)人員中引入ABO血型可能會幫助評估人們的風(fēng)險暴露水平。

該研究的樣本來自武漢和深圳的三家三甲醫(yī)院，分別是：武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者，其中206例死亡；武漢大學(xué)人民醫(yī)院的113名患者；深圳市第三人民醫(yī)院的285名患者。研究人員主要檢測這些患者的ABO血型，新冠肺炎的感染發(fā)生情況以及死亡情況。統(tǒng)計分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗。研究還設(shè)置了隨機效應(yīng)模型(REM)，對不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進行Meta分析。

研究顯示，在武漢市3694名正常人中， A、B、AB和O型血的占比分別為32.16％、24.90％、9.10％和33.84％。而在武漢市金銀潭醫(yī)院的1775名COVID-19患者中，A、B、AB和O的占比37.75％，26.42％，10.03％和25.80％。

值得注意的是，COVID-19患者中血型A比例和O的比例分別顯著高于和低于正常人比例（P <0.001）。

武漢大學(xué)人民醫(yī)院和深圳市第三人民醫(yī)院這兩家三甲醫(yī)院的398名患者也觀察到了相似的ABO分布模式。

分析結(jié)果顯示，與O、B、AB血型相比，A血型的COVID-19感染風(fēng)險顯著升高（OR為1.20；95％置信區(qū)間CI為1.02-1.43，P=0.02）。與A、B、AB血型相比，O型血型的傳染病風(fēng)險顯著降低（OR為0.67；95％CI為0.60-0.75，P <0.001）。

也就是說，與非A血型相比，具有A血型的人獲得COVID-19的風(fēng)險明顯更高，而與O血型相比，O血型的感染風(fēng)險顯著降低。

此前也有一些研究顯示，一些病毒感染的易感性與ABO血型有關(guān)。例如，諾沃克病毒和乙型肝炎具有明確的血型易感性。而據(jù)此前報道，O型血的個體感染SARS冠狀病毒的可能性也較小。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的研究：A型新冠感染者比其他血型更易呼吸衰竭的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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