p53抑癌基因是生物體內(nèi)一種抑制細胞轉(zhuǎn)變癌細胞的基因，人類p53基因定位于17號染色體p13，全長16-20kb,含有11個外顯子，轉(zhuǎn)錄2.8kb的mRNA,編碼蛋白質(zhì)為P53，是一種核內(nèi)磷酸化蛋白。p53是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因，細胞中本來就有致癌基因（oncogene）及抑癌基因的存在，它們在細胞內(nèi)是平衡存在的，只要這種平衡被打破，癌癥也會隨之而來。 起到抑癌作用的主要是野生型的p53基因，它在維持細胞正常生長、抑制惡性增殖種起著重要作用，因而被冠上“基因衛(wèi)士”的稱號，p53基因時刻監(jiān)控著細胞染色體DNA的完整性，一旦細胞染色體DNA遭到損害，P53蛋白與基因的DNA的相應結(jié)合部位結(jié)合，起特殊轉(zhuǎn)錄因子的作用，參與DNA的復制與修復。如果修復失敗，P53蛋白即啟動程序性死亡（凋亡）過程誘導細胞自殺，阻止有癌變傾向的突變細胞的生成，從而防止細胞惡變。 但是當p53基因發(fā)生突變后，由于空間構(gòu)象影響到轉(zhuǎn)錄活化功能及P53蛋白的磷酸化過程，這不僅失去野生型p53抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因的功能。突變的P53蛋白與野生型的P53蛋白相結(jié)合，形成的這種寡居蛋白不能結(jié)合DNA，使得一些癌變基因轉(zhuǎn)錄失控導致腫瘤發(fā)生。

p53的研究已經(jīng)有30年歷史。這30年p53從一種腫瘤病毒蛋白，發(fā)展為一個龐大的基因家族；從一種抑癌基因，發(fā)展到幾十種抑癌基因群體；從一條單一細胞通路，發(fā)展成多種細胞信號網(wǎng)絡；從一種促細胞凋亡的功能，發(fā)展出生長、生殖、發(fā)育、代謝、增殖、轉(zhuǎn)移、免疫、轉(zhuǎn)錄、調(diào)控、干細胞等無數(shù)功能；從與腫瘤相關(guān)，發(fā)展與心血管、代謝、遺傳、神經(jīng)、免疫、老化等多學科、多疾病相關(guān)。p53的相關(guān)家族越來越多，通路越來越復雜，功能越來越廣泛，研究越來越深入。它是人體的基因衛(wèi)士和細胞衛(wèi)士，它還會不斷深入和復雜下去。 可無限分裂的腫瘤細胞常常在有絲分裂過程中錯誤地分配染色體，這種現(xiàn)象被稱為：染色體不穩(wěn)定狀態(tài)（chromosomal instability，CIN），因此腫瘤細胞常常發(fā)現(xiàn)有異倍體存在。

p53蛋白參與了避免癌癥發(fā)生的重要活動，其主要機制如下：當DNA有損傷時，p53蛋白能活化DNA修復蛋白，對DNA進行修復；當細胞異常增殖時，p53可以抑制細胞生長周期使其停留在G1/S時期的節(jié)點上，停留時間越久，越有利于DNA修復蛋白來修復DNA，達到抑制異常增殖的目的；即使當DNA損傷已嚴重到無法修復，p53蛋白還可以幫助啟動細胞凋亡程序，避免DNA異常的細胞繼續(xù)存在于體內(nèi)分裂和生長，達到消滅癌細胞的目的。

總結(jié)

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