mtDNA突變可以損傷氧化磷酸化的功能,增加活性氧的產(chǎn)生。這些又能反過(guò)來(lái)加速DNA的突變,從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。特定的mtDNA突變可以使腫瘤細(xì)胞獲得適應(yīng)新微環(huán)境和處理氧化脅迫的能力,從而利于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

線粒體DNA突變誘發(fā)腫瘤發(fā)生的可能機(jī)制：1.在一般情況下，線粒體中的DNA伴隨線粒體的衰老或損傷而被胞質(zhì)中溶酶體內(nèi)的DNA水解酶徹底降解。但當(dāng)細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境發(fā)生改變時(shí)，如有害因素增加時(shí)，則可能會(huì)出使線粒體RNA在胞質(zhì)中逆轉(zhuǎn)錄成線粒體DNA，致使線粒體DNA或其片段有機(jī)會(huì)游離并可能會(huì)具有類(lèi)似致癌病毒樣作用，穿過(guò)細(xì)胞核膜孔，隨機(jī)整合到核基因組中。線粒體DNA在核內(nèi)整合，如果激活了原癌基因或抑制了抗癌基因，則誘導(dǎo)癌變。腫瘤細(xì)胞中線粒體DNA發(fā)生突變與腫瘤細(xì)胞內(nèi)高水平的ROS是一致的，各種原因引起線粒體DNA突變導(dǎo)致呼吸鏈代謝障礙，削弱正常呼吸功能，釋放高水平ROS，ROS可以對(duì)細(xì)胞成分包括核基因組造成損傷，可以促進(jìn)核DNA突變和細(xì)胞分裂，使細(xì)胞獲得選擇性增生的優(yōu)勢(shì)。在一些線粒體基因組中，突變線粒體DNA逐漸積聚，引起氧化磷酸化功能缺失，尤其在能量需求較高的腦和骨骼等組織，可出現(xiàn)與代謝相關(guān)的遺傳病和衰老,包括引發(fā)早期癌癥。粒體DNA突變導(dǎo)致線粒體功能異常，釋放的激活凋亡誘導(dǎo)因子Caspase3家族的蛋白酶和細(xì)胞色素C減少，細(xì)胞凋亡受到抑制，而高ROS還引起B(yǎng)cl-2和Bcl-XL的過(guò)度表達(dá)并增強(qiáng)其抗凋亡作用，相反促凋亡蛋白Bid和Bax表達(dá)下降，從而誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生。

總結(jié)

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