HDACI按結(jié)構(gòu)可分為4類:①短鏈脂肪酸類,如苯丁酸鈉(SPB);②氧肪酸類,如曲古抑菌素(STA)、SAHA、CBHA等;③環(huán)形四膚類,如tarpoxinA、apieidin、FR901228等:④苯酸胺類,如MS-275、Cl-994等。除APL以外,組蛋白去乙酞化酶依賴性異常轉(zhuǎn)錄被認(rèn)為是許多血液系統(tǒng)腫瘤形式的主要致病機(jī)制。其典型例子就是AML和非霍奇金病的另外一些亞型,如彌漫型大細(xì)胞性淋巴瘤、濾泡型大細(xì)胞性淋巴瘤和AML的MZ亞型。在彌漫型大細(xì)胞性淋巴瘤和濾泡型大細(xì)胞性淋巴瘤的發(fā)生中,BC場基因結(jié)構(gòu)被打斷,使正常BC場的表達(dá)被其異源啟動子控制,結(jié)果BC場在淋巴系中不適當(dāng)?shù)剡^表達(dá)。而BC場蛋白是一個轉(zhuǎn)錄抑制因子,可通過招募核受體共抑制子和組蛋白去乙酞化酶抑制轉(zhuǎn)錄,從而導(dǎo)致異常轉(zhuǎn)錄使淋巴系腫瘤形成。因此,這些腫瘤和APL一樣適合用HDACI進(jìn)行抗異常轉(zhuǎn)錄治療。

總結(jié)

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