自杀基因可以治疗肝癌吗?
生活随笔
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自杀基因可以治疗肝癌吗?
小編覺得挺不錯的,現在分享給大家,幫大家做個參考.
可以。先實施減瘤手術,再讓自殺基因對最難切除的微小轉移病灶“定點清掃”。如在治療肝癌時,可先借助肝移植最大限度地切除腫瘤的原發病灶,然后再利用局部注射基因殺滅微小病灶,從而解決癌癥治療中最大的難題———肝癌肝移植復發轉移。
應用自殺基因常用來治療腫瘤(包括肝癌)和感染性疾病。目前,在肝癌基因治療研究中應用最多的自殺基因是TK(胸腺嘧啶脫氧核苷酸酶)基因和CD(胞嘧啶脫氨酶)基因,前者多來源于單純皰疹病毒(HSV)或水痘-帶狀皰疹病毒(VZV),后者一般來源于大腸桿菌。HSV-TK將無毒性的抗病毒藥生成細胞毒的磷酸化復合物,能特異性殺傷分裂期腫瘤細胞。VZV-TK則可將6-甲基嘌呤阿拉伯糖核苷(araM)轉變為毒性產物6-甲基嘌呤阿拉伯糖三磷酸核苷(ara ATP),從而選擇性殺傷表達VZV-TK的細胞。通過基因轉移和使用組織特異性啟動子的方法使CD基因僅在肝癌細胞中表達,繼以氟尿嘧啶(5-Fu)治療,能特異性殺傷肝癌細胞,正常細胞則不受影響。
自殺基因可以治療肝癌的。而且腺病毒介導的胸苷激酶/更昔洛韋自殺基因治療是有臨床應用前景的肝癌治療方法,已經進入到Ⅱ期臨床試驗。研究發現,隨著腺病毒治療劑量的增加,抑瘤效果加強,但是TK/GCV系統對癌旁正常肝細胞的殺傷和腺病毒自身的肝毒性限制了其應用。microRNA-122(miR-122)是一種肝臟特異性microRNA (miRNA),在肝細胞中高表達,而在肝細胞癌中表達下降或缺失。因此,利用miR-122調控自殺基因表達有可能解決TK/GCV對正常肝細胞殺傷的問題。肝癌自殺基因治療的另一個關鍵問題是需要研究安全高效的基因導入系統。重組8型腺相關病毒(rAAV8)是新發現的高度肝嗜性載體,具有無肝毒性和介導外源基因長期高效表達的特點。最近,靜脈注射rAAV8至誘發型小鼠肝癌模型,成功地在肝癌細胞中表達了治療基因。因此,rAAV8可能克服腺病毒由于自身肝毒性不能高劑量使用的缺點,成為肝癌自殺基因治療的高效病毒載體。 相信在不久的將來,這項技術將會造福人類,讓更多人受益。
應用自殺基因常用來治療腫瘤(包括肝癌)和感染性疾病。目前,在肝癌基因治療研究中應用最多的自殺基因是TK(胸腺嘧啶脫氧核苷酸酶)基因和CD(胞嘧啶脫氨酶)基因,前者多來源于單純皰疹病毒(HSV)或水痘-帶狀皰疹病毒(VZV),后者一般來源于大腸桿菌。HSV-TK將無毒性的抗病毒藥生成細胞毒的磷酸化復合物,能特異性殺傷分裂期腫瘤細胞。VZV-TK則可將6-甲基嘌呤阿拉伯糖核苷(araM)轉變為毒性產物6-甲基嘌呤阿拉伯糖三磷酸核苷(ara ATP),從而選擇性殺傷表達VZV-TK的細胞。通過基因轉移和使用組織特異性啟動子的方法使CD基因僅在肝癌細胞中表達,繼以氟尿嘧啶(5-Fu)治療,能特異性殺傷肝癌細胞,正常細胞則不受影響。
自殺基因可以治療肝癌的。而且腺病毒介導的胸苷激酶/更昔洛韋自殺基因治療是有臨床應用前景的肝癌治療方法,已經進入到Ⅱ期臨床試驗。研究發現,隨著腺病毒治療劑量的增加,抑瘤效果加強,但是TK/GCV系統對癌旁正常肝細胞的殺傷和腺病毒自身的肝毒性限制了其應用。microRNA-122(miR-122)是一種肝臟特異性microRNA (miRNA),在肝細胞中高表達,而在肝細胞癌中表達下降或缺失。因此,利用miR-122調控自殺基因表達有可能解決TK/GCV對正常肝細胞殺傷的問題。肝癌自殺基因治療的另一個關鍵問題是需要研究安全高效的基因導入系統。重組8型腺相關病毒(rAAV8)是新發現的高度肝嗜性載體,具有無肝毒性和介導外源基因長期高效表達的特點。最近,靜脈注射rAAV8至誘發型小鼠肝癌模型,成功地在肝癌細胞中表達了治療基因。因此,rAAV8可能克服腺病毒由于自身肝毒性不能高劑量使用的缺點,成為肝癌自殺基因治療的高效病毒載體。 相信在不久的將來,這項技術將會造福人類,讓更多人受益。
總結
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