个体化用药中究竟哪些基因与代谢相关及个体用药有关呢?
生活随笔
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个体化用药中究竟哪些基因与代谢相关及个体用药有关呢?
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影響藥物代謝的最主要的酶系是細胞色素氧化酶P450(CYP450)[15]。其基因的多態(tài)性對藥物代謝的影響已得到證實。細胞色素P450 2D6(Cytochrome P450 2D6,CYP2D6)是細胞色素藥物代謝酶中較為重要的一種,由497個氨基酸組成。主要參與多種重要藥物的代謝,包括多種抗心律失常藥、β1受體阻滯藥、抗高血壓及三環(huán)類抗抑郁藥等。CYP2D6參與代謝的藥物占總P450代謝藥物的30%。CYP2D6的基因多態(tài)性會導致患者代謝藥物能力的很大差別[18]。當患者的基因型是CYP2D61/1時,屬于強代謝型(EM);當患者的基因型是CYP2D61/10時,屬于中等代謝型(IM);當患者的基因型是CYP2D610/10時,屬于弱代謝型(PM)。同樣是美托洛爾用藥的常規(guī)劑量為25mg/次,2次/d,對于EM者,推薦劑量為常規(guī)劑量的140%;對于IM者,推薦劑量為常規(guī)劑量的60%;對于PM者,推薦劑量為常規(guī)劑量的30%。目前,人們已經(jīng)能夠常規(guī)地應用不同的P450基因型來評價新藥在臨床試驗中的療效。
總結
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