北京五加和分子醫(yī)學研究所有限公司總經(jīng)理董小巖博士讓我們分享了公司剛剛研發(fā)取得的重大突破：經(jīng)過7年的開發(fā)，他們成功將凝血Ⅷ因子裝上AAV8載體，并經(jīng)過動物實驗證明，通過AAV載體導入的Ⅷ因子在Ⅷ因子基因敲除小鼠體內(nèi)的表達水平20天就可達到正常值的四分之一，而實際上只要表達到正常值的百分之五，就意味著A型血友病可以被治愈。這個實驗的成功，標志著五加和承擔的863計劃“遺傳性疾病基因治療方案研究”取得重大進展，我國A型血友病基因藥物開發(fā)獲得重大突破。 實驗成功后，五加和正忙著籌措資金做臨床前的準備工作，一般來說，這個臨床需要4-5年的時間才能完成，而且這將是一筆巨大的投資，這對于五加和來說是個挑戰(zhàn)，他們必須找到資金支持。

還有另一種對A型血友病的基因療法。明尼蘇達州立大學的研究人員證明，人類血液贅疣內(nèi)皮細胞（blood outgrowth endothelial cells， BOECs）有可能作為基因療法的運輸工具治療A性血友病。該研究的領導人Robert Hebbel博士聲稱，采用BOECs作為運輸工具，“8因子(FVIII)在小鼠中呈現(xiàn)穩(wěn)定的治療水平，因此，其中可能包含著一個有效的人類A型血友病基因治療策略。” A型血友病是一種遺傳性血液疾病，每5000名男性中就有一名患病者，病人因體內(nèi)缺少起凝集作用的FVIII而引發(fā)自然出血。由于血友病是一種嚴重疾病，而且它是由于血液內(nèi)缺乏可替代血液蛋白而引起的，因此，研究人員一直對開發(fā)該疾病的基因療法抱有極大興趣。雖然當前有幾種治療B型血友病（一種影響另一種凝結因子的相關疾病）的基因療法正處在I 期臨床研究階段，但A型血友病基因療法的開發(fā)卻遠遠滯后。當前的臨床療法采用的策略通常是在病人發(fā)病后替代其FVIII。 Hebbel 設計的體內(nèi)處理過程利用BOECs作為基因治療藥物的載體。這個過程首先采集病人血樣作為自體同源BOECs的來源（采用自體同源細胞可以排除免疫兼容性或疾病感染血源的可能）。然后將BOECs從血液中分離，在實驗室中培養(yǎng)，再用攜帶有人類凝結因子VIII基因的非病毒質(zhì)粒載體對其進行轉染。進一步擴散BOECs后，穩(wěn)定轉染的BOECs重新用于病人，研究人員發(fā)現(xiàn)有出骨髓和脾細胞生長出來，且細胞開始分裂。 “我們在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)的研究結果顯示通過這種方法可以使病人體內(nèi)長期維持高水平的因子VIII 。”Hebbel說道。“雖然，我們通常認為5％的FVIII增加水平就是一個好結果，但我們在這些小鼠中看到的是超過100％的正常FVIII含量。這個研究結果十分令人興奮，為其在狗中進行臨床前試驗和人體臨床試驗提供了有力的依據(jù)。

前些年這個就一直在研究。北卡羅萊納大學的科學家通過將一種新技術引入基因療法，成功治愈了遺傳性血液疾病－－A型血友病小鼠。這種實驗性基因療法稱為RNA反式剪接（RNA trans-splicing），它通過剪接來自不同基因的外顯子形成一條雜交的信使RNA，能夠修復A型血友病致病基因突變的部分。A型血友病是一種由于凝血因子VIII基因缺陷而引起的血液病，全世界每5,000-10,000名男性中就有1人患有A型血友病。突變誘使凝血因子VIII基因功能喪失，攜帶該基因缺陷型的人發(fā)生周期性不可預期的血液流入主關節(jié)核軟組織中的癥狀。在這項研究中，研究人員將與反式剪接分子（pre-trans-splicing molecule ，PTM)注入到A型血友病小鼠中。PTM可以產(chǎn)生可結合并剪接到現(xiàn)有缺陷RNA的新RNA，最終修復缺陷RNA。經(jīng)過修復的RNA就能夠繼續(xù)編碼正常的凝血因子VIII 蛋白。導入PTM的小鼠，體內(nèi)凝血因子VIII 的水平從低于正常水平的1％上升到最高達正常水平的20%。凝血因子VIII 水平的升高阻止了A型血友病小鼠流血的趨勢。研究人員表示，如果這種方法證明同樣適用于人體，那么將為治療人類的A型血友病提供療效更為持久的治療方法。常規(guī)的基因療法治療A型血友病效果甚微。當前，醫(yī)生們通常是通過注入凝血因子VIII 蛋白治療血友病患者的流血癥狀。http://www.ebiotrade.com/newsf ... 6.htm

患有出血性疾病“A型血友病”的狗采用基因療法成功得到了治療。這項研究（在其中患病的狗被發(fā)現(xiàn)2.5年時間沒有發(fā)生嚴重出血）是第一次采用以血細胞為目標的基因療法在一個大型動物模型中演示“A型血友病”的治療，代表著朝在臨床上對嚴重“A型血友病”人類患者采用這種療法的方向上邁進了一步。“A型血友病”（與凝血蛋白“因子VIII”缺乏相關的一種遺傳性出血疾病）影響萬分之一的人。David Wilcox及同事利用一種病毒將一個功能性“因子VIII”基因引入到患有“A型血友病”的狗的“外周血干細胞”內(nèi)。這種基因療法（該研究小組在三只狗身上對這種療法的不同形式進行了測試）導致 “因子VIII”在血小板中的生成和存儲，而這以前在這些動物身上是不可能發(fā)生的。作者報告說，在接受基因療法后產(chǎn)生最高水平“因子VIII”的兩只狗在整個2.5年的隨訪期沒有發(fā)生過嚴重出血。三只實驗狗（在基因療法后接受免疫抑制劑用藥長達90天）中沒有一只產(chǎn)生針對“因子VIII”的抗體，而如果有這種抗體的話會影響治療效果。

總結

以上是生活随笔為你收集整理的关于“A型血友病”的基因疗法研究进展如何？的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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