未見具體的報道，但端粒酶作為靶點有望用于阿爾茨海默癥的治療：長春應用化學研究所曲曉剛研究員領導的生物無機化學/化學生物學研究團隊在老年癡呆癥藥物篩選、作用機制和端粒、端粒酶功能調控及特殊結構核酸識別等方面取得了系列創新性的研究成果。端粒DNA和端粒酶與壽命和疾病如癌癥等密切相關，已成為癌癥治療的特殊靶標。針對國際上報道的G-四鏈DNA結合體對人類端粒DNA選擇性差，亟待發現以端粒酶為靶點的高選擇性抗癌試劑。結合四鏈DNA的構象、溝區大小及G-平面構型，該研究團隊設計、合成系列金屬超分子化合物。幸運地發現第一個可選擇性識別人類端粒G-quadruplex DNA并有效抑制端粒酶活性的抑制劑，這個金屬超分子手性化合物的P對應體對DNA具有手性識別能力，其選擇性優于歐美臨床同類使用藥物BRACO-19，目前已申請專利。進一步研究表明，人類端粒DNA Loop結構與序列調控金屬超分子化合物對G-quadruplex DNA的手性選擇性，改變DNA Loop長度及序列可消除金屬超分子配合物的手性選擇性及構型轉化。設計合成的金屬超分子化合物可抑制端粒酶活性，使端粒長度縮短、細胞衰老，上調細胞周期依賴激酶抑制蛋白P16及P21的表達并表現出手性選擇性，進而解釋其在癌細胞中的作用機制，為發展以端粒酶為靶點的高選擇性抗癌藥物（或也可針對阿爾茨海默癥）奠定基礎。他們利用四鏈DNA構型轉化，設計開展新型可控四鏈DNA藥物釋放體系，可在多種可控條件下，實現在細胞中藥物的有效釋放和利用。

研究表明端粒酶同其相關蛋白在防止細胞衰老中起著關鍵作用,可以保護神經元,阻止其發生細胞凋亡。如果可以激活阿爾茨海默病患者神經元端粒酶活性,有望給阿爾茨海默病的防治帶來一定的意義。端粒酶在神經元內的作用機制還在進一步研究之中,若能弄清端粒酶的特性及其活化條件,重建端粒酶及其相關酶活性,延緩細胞衰老,抵抗細胞凋亡,或許能為阿爾茨海默病的防治開創一片新天地。

總結

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