抗凋亡蛋白Bcl-2在細(xì)胞凋亡，免疫和自體吞噬中發(fā)揮多種作用。其在腫瘤中的表達(dá)與腫瘤的分級和惡性程度相關(guān)。正常發(fā)育的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程的反復(fù)出現(xiàn)促成了腫瘤細(xì)胞的可塑性，其也是轉(zhuǎn)移性細(xì)胞和血管生成擬態(tài)的特征。Bcl-2在EMT誘導(dǎo)及腫瘤發(fā)展中起重要作用，并為研發(fā)新型化療藥物提供了Bcl-2/Twist1這一有潛力的治療新靶點。BCL-XL是促生存BCL-2家族蛋白質(zhì)中的一員，能阻止細(xì)胞死亡。而這種藥物叫做WEHI-539，專門設(shè)計來與BCL-XL蛋白質(zhì)結(jié)合并遏制其作用，從而恢復(fù)細(xì)胞的死亡能力。死亡和清除體內(nèi)異常細(xì)胞是對抗癌癥發(fā)展的一項重要防護措施。但在固體腫瘤中，BCL-XL常被過度表達(dá)，產(chǎn)生高水平的BCL-XL蛋白使癌細(xì)胞變得很長命，它們還與肺癌、胃癌、結(jié)腸癌和胰腺癌的惡化有關(guān)，使惡性腫瘤細(xì)胞能抵抗許多癌癥治療措施，如化療。遏制BCL-XL能提高細(xì)胞凋亡反應(yīng)，由此可能廣泛用于癌癥治療，而不用遏制許多促BCL-2家族的成員。

Bcl-2基因(即B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因)是一種原癌基因，它具有抑制凋亡的作用，并且近年來的一些研究已開始揭示這一作用的機制。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的Bcl-2蛋白家族按功能可分為兩類，一類是像Bcl-2一樣具有抑制凋亡作用，如哺乳動物的Bcl-XL、Bcl-W、Mcl-1、A1、線蟲Ced-9、牛痘病毒E1B119kD等，而另一類具有促進(jìn)凋亡作用，如Bax、Bcl-Xs、Bax、Bak、Bik/Nbk、Bid和Harakiri。最初在血液淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Bcl-2能抑制細(xì)胞死亡，隨后陸續(xù)在其它一些細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)Bcl-2的這種作用。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，除這些之外尚存在Bcl-2不敏感的凋亡途徑。

Bcl-2和Bcl-xL是Bcl-2家族蛋白成員中主要的抗凋亡分子。抗凋亡蛋白(如Bcl-2和Bcl-xL)對由呼吸鏈解偶聯(lián)劑所引起的基質(zhì)貯存Ca2+的釋放也有抑制作用,能增強線粒體內(nèi)質(zhì)子的外排,提高線粒體對Ca2+的緩沖能力,并對線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔的開放具有調(diào)節(jié)作用。當(dāng)細(xì)胞受到死亡信號刺激后,促凋亡蛋白在某些蛋白酶的作用下便發(fā)生構(gòu)象變化,從胞液中易位到細(xì)胞器的膜結(jié)構(gòu)上,尤其是線粒體外膜上,并與膜上和膜內(nèi)的抗凋亡蛋白發(fā)生相互作用,使抗凋亡蛋白喪失對細(xì)胞凋亡的抑制活性,引起細(xì)胞器功能喪失和各種促凋亡因子的釋放,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

總結(jié)

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