肿瘤对免疫系统有什么影响?
生活随笔
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肿瘤对免疫系统有什么影响?
小編覺得挺不錯的,現在分享給大家,幫大家做個參考.
腫瘤與免疫系統在腫瘤發病前會處于一種勢均力敵的對峙狀態。在這種狀態下,由于腫瘤細胞遺傳不穩定性,不斷出現變異,而出現免疫原性的改變,比如抗原缺失或掩蔽、缺乏MHC I類分子,缺乏協同刺激分子,甚至產生水溶性抗原阻斷抗體。這都使得腫瘤細胞本身更具有形成臨床可見腫瘤的能力。腫瘤細胞自身調整變化的同時,更重要的一方面就是會誘導建立具有免疫抑制作用的微環境。這種免疫抑制微環境的建立主要有三個方面。首先是腫瘤細胞會直接分泌具有免疫抑制作用的一些因子,比如血管內皮生長因子(VEGF)、β轉化生長因子(TGF-β)、半乳糖凝集素(galectin)、吲哚胺雙加氧酶(IDO),這些因子會抑制對腫瘤具有特異殺傷活性的殺傷T細胞(CTL)的活性;其次是腫瘤細胞還會募集具有免疫調節功能的細胞如調節T細胞(Treg)、髓原抑制性細胞(MDSCs),這些免疫調節細胞同樣會抑制CTL細胞的活性。最后,腫瘤細胞還會高表達Fas凋亡通路的配體,誘導微環境中T細胞的凋亡。腫瘤誘導建立的腫瘤微環境時,腫瘤間質細胞(主要包括造血細胞、間充質細胞及胞外基質)也被利用來助紂為虐。微環境中成纖維細胞激活蛋白(FAP)及α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)陽性的腫瘤間質細胞,而使其分泌間質細胞衍生因子(SDF-1)或者叫趨化因子(CXCL12),該趨化因子可以吸引調節T細胞,抑制細胞毒性T細胞的活性,并擾亂T細胞定向遷移。微環境中的中性粒細胞可以產生基質金屬蛋白酶及彈性蛋白酶,兩種酶可以促進骨髓中成纖維細胞釋放并遷移至腫瘤部位,同時金屬酶蛋白促進胞外基質中潛在轉化生長因子TGB-β的釋放,TGB-β激活成纖維細胞FAP與α-smade的表達,促進其釋放趨化因子。另外,中性粒細胞自身也可釋放大量TGB-β,一切反映的最終結果就是腫瘤特意性免疫反應被抑制。腫瘤細胞最終建立免疫抑制的微環境后,便可伺機而動,突破免疫系統的防線而導致腫瘤的發生和轉移。很高興又見到拿手的問題了,還有兩個非常相關的問題“免疫系統對腫瘤的影響”、“免疫系統是如何識別腫瘤細胞的”,詳見http://www.knowgene.com/question/4350http://www.knowgene.com/question/6542。
腫瘤可通過使用一些白血細胞來抑制免疫系統發揮作用,并促進自身生長。癌癥患者體內通常有著豐富的白血細胞,這種白血細胞被稱為髓源性抑制細胞(MDSC),這類細胞更多地存在于癌癥患者體內,在健康人體內反而比較少,它們能幫助癌細胞對付免疫系統中的特化T細胞,這類T細胞是能夠靶向作用于腫瘤細胞并可以破壞腫瘤細胞的特異T細胞。此外,MDSC細胞還可以促進腫瘤生長。MDSC細胞通常來源于骨髓,并在骨髓中有著共同的起源,但是它們也能離開骨髓進行體內漫游,最終形成具有不同功能的免疫細胞。這類細胞的主要功能就是阻斷T細胞,目前對于這類細胞的具體細胞類型和產生抑制腫瘤免疫作用時所在細胞群體還不是十分確定。在小鼠模型中的研究發現,與MDSC有關的腫瘤免疫抑制主要是通過被稱作“單核細胞”的白血細胞來完成的。單核細胞是巨噬細胞的前體形式,主要行使清理死亡細胞或者受損組織的功能,原本對癌癥是有對抗作用,且可以調節免疫反應的。科研人員選擇性敲除MCL1或FLIP基因,可導致免疫系統中的粒細胞或單核細胞死亡,通過這種方式,他們發現單核細胞主要負責腫瘤周邊的T細胞抑制,從而幫助腫瘤實現免疫抑制作用。在這項研究中,科研人員還發現MDSCs單核細胞群的生存是需要FLIP、MCL1和MCL1樣蛋白A1共同發揮作用來實現的。這個研究結果來自美國一家兒童醫院的研究,標志著癌癥免疫學的新轉折,可以據此開發針對癌癥更有效的免疫療法。
腫瘤可通過使用一些白血細胞來抑制免疫系統發揮作用,并促進自身生長。癌癥患者體內通常有著豐富的白血細胞,這種白血細胞被稱為髓源性抑制細胞(MDSC),這類細胞更多地存在于癌癥患者體內,在健康人體內反而比較少,它們能幫助癌細胞對付免疫系統中的特化T細胞,這類T細胞是能夠靶向作用于腫瘤細胞并可以破壞腫瘤細胞的特異T細胞。此外,MDSC細胞還可以促進腫瘤生長。MDSC細胞通常來源于骨髓,并在骨髓中有著共同的起源,但是它們也能離開骨髓進行體內漫游,最終形成具有不同功能的免疫細胞。這類細胞的主要功能就是阻斷T細胞,目前對于這類細胞的具體細胞類型和產生抑制腫瘤免疫作用時所在細胞群體還不是十分確定。在小鼠模型中的研究發現,與MDSC有關的腫瘤免疫抑制主要是通過被稱作“單核細胞”的白血細胞來完成的。單核細胞是巨噬細胞的前體形式,主要行使清理死亡細胞或者受損組織的功能,原本對癌癥是有對抗作用,且可以調節免疫反應的。科研人員選擇性敲除MCL1或FLIP基因,可導致免疫系統中的粒細胞或單核細胞死亡,通過這種方式,他們發現單核細胞主要負責腫瘤周邊的T細胞抑制,從而幫助腫瘤實現免疫抑制作用。在這項研究中,科研人員還發現MDSCs單核細胞群的生存是需要FLIP、MCL1和MCL1樣蛋白A1共同發揮作用來實現的。這個研究結果來自美國一家兒童醫院的研究,標志著癌癥免疫學的新轉折,可以據此開發針對癌癥更有效的免疫療法。
總結
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